Тирозинемия I: Мутации гена
Исследование тирозинемии 1 типа на молекулярном уровне (экспрессия мРНК, определение иммунореактивного материла - IRM, энзиматической активности) выявило 4 фенотипических варианта за- болевания.
1. Экспрессия мРНК FAH и отсутствие иммунореактивного мате- риала (IRM FAH) или энзиматической активности FAH;
2. Уменьшенное количество мРНК FAH, иммунореактивного мате- риала (IRM FAH) и энзиматической активности FAH;
3. Незначительное количество мРНК FAH и иммунореактивного материала (IRM FAH) с остаточной энзиматической активностью FAH;
4. Отсутствие мРНК FAH, иммунореактивного материла (IRM FAH) и энзиматической активности FAH.
К настоящему времени в гене фумарилацетоацетат гидролазы (FAH) у больных тирозинемией 1 типа зарегистрировано несколько мутационных изменений, представленных в таблице 19 ( Таблица 19 ).
Rootwelt H. и соавторы в своих публикациях сообщают о вы- явлении мутаций в гене фумарилацетоацетазы ( Rootwelt H.,1994a ; Rootwelt H.,1994b ; Rootwelt H.,1994c ; Rootwelt H.,1994d ).
Нуклеотидная последовательность гена фумарилацетоацетазы человека (FAA) была опубликована Agsteribbe E. ( Agsteribbe E.,1990 ) и представлена на Рис. 15 . Однако, указанные Rootwelt H. мутацион- ные нуклеотидные и аминокислотные замены не соответствуют данным нук- леотидной последовательности гена фумарилацетоацетазы (FAA) ( Agsteribbe E.,1990 ). Очевидно, автор подразумевает под геном фу- марилацетоацетазы (FAA) ген фумарилацетоацетат гидролазы (FAH).
К настоящему времени в гене фумарилацетоацетат гидролазы (FAH) идентифицировано 10 гаплотипов с помощью рестриктаз Tagl, Kpnl, Rsal, Bgl ll, Mspl ( Demers S.I.,1991a ; Demers S.I.,1991b ; Demers S.I.,1991c ; Demers S.I.,1991d ; Demers S.I.,1994 ).
Смотрите также:
