Эволюционная фармакология: общие сведения
Фармакокинетика и фармакодинамика анальгетиков меняются с возрастом, поэтому грудные и маленькие дети реагируют на препараты иначе, чем старшие дети и взрослые. Из-за еще незрелой ферментной системы печени период полувыведения большинства анальгетиков у новорожденных и маленьких детей увеличен, клиренс анальгетиков может различаться у маленьких и старших детей. Кровоток в почках, клубочковая фильтрация и тубулярная секреция резко возрастают в первые недели жизни и к 3-5 мес. приближаются к уровню у взрослых. Почечный клиренс анальгетиков у начинающих ходить детей и дошкольников часто выше, чем у взрослых, а у недоношенных младенцев он снижен. Имеются также различия в химическом составе тела и в связывании белков. У новорожденных вода в организме составляет большую часть общей массы тела, чем у старших детей. На долю тканей с большей перфузией , таких как мозг и сердце , у новорожденных приходится большая часть массы тела, чем на долю других тканей - мышц и жира. Из-за более низкой концентрации альбумина и альфа1-кислого гликопротеида в крови белки меньше связывают ряд препаратов, что приводит к повышенному количеству свободного, несвязанного лекарственного вещества. В то же время дозы для новорожденных и маленьких детей часто рассчитываются исходя из массы тела, на основании исследований, проведенных на старших детях и взрослых.
Смотрите также:
