Нарушения транспорта карнитина через плазматическую мембрану (первичный дефицит карнитина)
Нарушения транспорта карнитина через плазматическую мембрану (первичный дефицит карнитина).
Первичный дефицит карнитина - единственный генетический дефект, при котором недостаточность карнитина является причиной, а не следствием нарушенного окисления жирных кислот. Чаще всего он проявляется у детей 2-4 лет прогрессирующей кардиомиопатией . Слабость скелетной мускулатуры отмечается не всегда. У меньшего числа больных симптомам кардиомиопатии предшествуют голодныеные приступы гипокетозной гипогликемии , которые возникают на первом году жизни. В основе заболевания лежит дефект зависимого от градиента натрия и расположенного в плазматической мембране транспортера карнитина , присутствующего в сердце, мышцах и почках. Этот транспортер поддерживает внутриклеточную концентрацию карнитина на уровне в 20-50 раз большем, чем в плазме, и препятствует его экскреции с мочой.
О дефекте транспортера свидетельствует крайне низкое содержание карнитина в плазме и мышцах (1-2% нормы). У гетерозиготных больных уровень карнитина в плазме составляет примерно 50% нормы. Кетогенез при голодании сохраняется, потому что в печени транспорт карнитина остается нормальным. Однако при отсутствии карнитина в диете нарушается и этот процесс. В таких случаях при голодании в моче возрастает содержание дикарбоновых кислот . О нарушении транспорта карнитина говорит резкое снижение почечного порога для этого соединения или снижение его поглощения фибробластами или лимфобластами in vitro. В основе патологии лежат мутации гена транспортера карнитина OCTN2 . Прием фармакологических доз карнитина быстро устраняет кардиомиопагию, мышечную слабость и нарушения кетогенеза при голодании, хотя концентрация общего карнитина в мышцах на фоне лечения остается ниже 5% нормы.
Смотрите также:
