Семейная гиперхолестеринемия: общие сведения
Мутации гена, кодирующего рецептор ЛПНП , сказываются либо на синтезе рецептора (что приводит к меньшей его экспрессии на поверхности клеток), либо на его способности связывать ЛПНП и переносить их внутрь клетки. Повышение уровня холестерина ЛПНП в плазме имеет множество отрицательных последствий, включая преждевременный атеросклероз сосудов сердца. Описано более 600 различных мутаций гена рецептора ЛПНП. К сохранению ЛПНП в крови ( рис. 134.7 ) приводит полное отсутствие рецептора, нарушение его гранспорта, связывающей способности, интернализации и рециклизации рецептора. Семейная гиперхолестеринемия представляет собой аутосомно-кодоминантное заболевание; уровень холестерина повышен и у гетерозигот, но особенно сильно - у гомозигот. Присутствие одного мутантного аллеля снижает число нормальных рецепторов ЛПНП лишь в 2 раза, тогда как при двух мутантных аллелях функция рецепторов резко нарушается или полностью отсутствует. Между гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией существуют важные клинические различия.
Смотрите также:
