Гормоны и белки, продуцируемые передней долей гипофиза мышей
У мышей ген HESX1 экспрессируется в предшественниках всех пяти типов клеток передней доли гипофиза лишь с 8,5-го до 13,5-го дня эмбриональной жизни. Столь же рано в клетках гипофиза экспрессируется ОТХ ген мышей , или Ptx-1 ген мышей . Белок, кодируемый этим геном, взаимодействует с промоторами генов ПОМК, ГР и пролактина, а также гена альфа-субъединицы гликопротеидных гормонов (общей для ЛГ, ФСГ и ТТГ) и активирует транскрипцию этих генов. In vitro белок Ptx-1 активирует также ген бета-субъединицы ЛГ и ген бета-субъединицы ФСГ . Белок Pit-1 взаимодействует с промоторами генов ГР и пролактина в кооперации с фактором транскрипции POU1F1 (ранее называвшимся РIТ1) . Ptx-1, по-видимому, необходим для синтеза следующего фактора транскрипции - LHX3 . Этот белок появляется у мышей на 9,5-й день эмбриональной жизни. Он связывается с промоторами гена альфа-субъединицы гликопротеидных гормонов и POU1F1 и действует синергично с POU1F1, усиливая тем самым транскрипцию генов пролактина и бета-субъединицы ТТГ. Прицельное разрушение гена LHX3 у мышей вызывает гипопитуитаризм ; карман Ратке в этих случаях развивается нормально, но ни передняя, ни промежуточная доля гипофиза не образуется. С 11-го дня эмбриональной жизни у мышей начинается продукция белка Ptx-2, раньше называвшегося Rieg1 . ДНК-связывающий домен этого белка отличается от соответствующего домена Ptx-1 лишь двумя из 60 аминокислотных остатков. Ptx-2 присутствует также в развивающемся органе зрения, языке, почках, яичках и пупочной связке. С 10,5-го по 14,5-й день у мышиного эмбриона экспрессируется ген - "предвестник Pit-1", или PROP1 . Кодируемый этим геном белок PROP обнаружен в ядрах соматотропных, лактотропных и тиреотропных клеток. Он "выключает" ген HESX3 и "включает" ген POU1F1 . Белок POU1F1 (POU-гомеодоменный фактор 1) появляется у мышиного эмбриона на 14,5-й день и необходим для образования соматотропных, лактотропных и определенной популяции тиреотропных клеток. Этот белок сохраняется в ктетках зрелого гипофиза и участвует в стимуляции экспрессии ГР, пролактина и бета-субъединицы ТТГ.
Смотрите также:
