Сахарный диабет типа 1: патофизиология
Инсулин играет важнейшую роль в запасании необходимых энергетических веществ. Его секреция в ответ на прием пищи резко меняет соотношение субстратов в крови, а также уровень нервных и гормональных факторов регуляции обмена веществ , обеспечивая запасание поступивших в организм соединений для быстрого их использования в качестве источников энергии. Для мобилизации этих ресурсов в периоды голодания уровень инсулина должен снижаться. В норме состояния сытости с высоким уровнем инсулина и преобладанием его анаболических эффектов постоянно чередуются с состояниями голода, когда уровень инсулина падает, а в печени, мышцах и жировой ткани начинают преобладать катаболические процессы ( табл. 179.3 ). Сахарный диабет типа 1 (СД 1) характеризуется нарастанием этих катаболических процессов, поскольку из-за выпадения секреции инсулина прием пищи не только не ослабляет, но, напротив, усиливает распад энергетических субстратов. При умеренном дефиците инсулина в крови утилизация глюкозы мышцами и жировой тканью снижается и возникает гипергликемия после еды . Дальнейшее уменьшение уровня инсулина приводит к усилению гликогенолиза и глюконеогенеза в печени, т.е. увеличивает продукцию глюкозы печенью, в результате чего развивается гипергликемия натощак . Когда содержание глюкозы в крови превышает почечный порог (180мг%, или 10 ммоль/л) возникает осмотический диурез (глюкозурия) . Потеря калорий и электролитов наряду с обезвоживанием обусловливает состояние физиологического стресса с гиперсекрецией стрессорных, контринсулярных гормонов ( адреналина , кортизола , ГР и глюкагона ). Это еще больше нарушает обмен веществ за счет дальнейшего угнетения секреции инсулина (адреналин), противодействия его эффектам (адреналин, кортизол, ГР) и активации гликогенолиза , глюконеогенеза , липолиза и кетогенеза (глюкагон, адреналин, ГР и кортизол). Утилизация глюкозы продолжает снижаться, а ее выведение с мочой усиливается (адреналин, ГР, кортизол).
Дефицит инсулина в сочетании с повышенным уровнем контринсулярных гормонов в плазме изменяет и липидный обмен , приводя к ускорению липолиза и торможению синтеза липидов . В результате возрастает концентрация общих липидов , холестерина , триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме. Сочетание дефицита инсулина с избытком глюкагона сдвигает обмен жирных кислот в сторону образования кетоновых тел ; скорость их образования (главным образом, бета-гидроксибутирата и ацетоацетата ) превышает возможности их периферической утилизации и почечной экскреции. Накопление этих соединений в крови приводит к метаболическому ацидозу ( диабетический кетоацидоз ) и к компенсаторному углублению дыхания в попытке избавиться от избытка СО2 (дыхание Куссмауля). Ацетон , образующийся при неферментативном превращении ацетоацетата , обусловливает характерный фруктовый запах изо рта . Кетоновые тела выводятся с мочой вместе с катионами, что еще больше усиливает потерю воды и электролитов. По мере нарастания обезвоживания , ацидоза и гиперосмоляльности плазмы снижается утилизация кислорода головным мозгом , нарушается сознание и больной в конце концов впадает в коматозное состояние .
Смотрите также:
