CD8-Лимфопения, обусловленная мутациями гена, кодирующего zeta-ассоциированный протеин 70
CD8-лимфопения, обусловленная мутациями гена, кодирующего zeta-ассоциированный протеин 70.
У больных с нарушением активации Т-клеток в младенческом возрасте развиваются тяжелые, рецидивирующие и часто смертельные инфекции. Большинство случаев выявлено среди меннонитов. Число В-лимфоцитов в крови нормально или повышено; концентрация иммуноглобулинов в сыворотке вариабельна. Экспрессия поверхностных антигенов CD3 и CD4 на Т-лимфоцитах сохраняется, но CD8 -клетки почти полностью отсутствуют. Т-лимфоциты не реагируют на митогены или аллогенные клетки in vitro и не образуют цитотоксических Т-лимфоцитов . Активность NK-клеток сохраняется. Тимус одного из больных имел нормальное строение, и в нем присутствовали клетки с обоими поверхностными маркерами - CD4 и CD8. Однако CD8-клетки отсутствовали. Это состояние обусловлено мутациями гена, кодирующего zeta-ассоциированный протеин 70 ( ZAP-70 ) - тирозинкиназу, не принадлежащую к семейству Src и играющую важную роль в проведении сигнала в T-лимфоциты. Ген ZAP-70 расположен на длинном плече хромосомы 2 (участок 2q12 ). Нормальное число Т-лимфоцитов с обоими маркерами (CD4 и CD8) объясняется возможностью использования для позитивной селекции другой тирозинкиназы - Syk . Уровень Syk в тимоцитах в 4 раза превышает ее содержание в периферических Т-лимфоцитах, что и определяет, по-видимому, отсутствие нормальной реакции СD4-клеток крови.
Смотрите также:
