Механизмы аллергического воспаления тканей
Опосредованные IgE иммунные реакции можно по времени развития разделить на три типа. Немедленная реакция на попадание аллергена в органы-мишени, обусловленная обычно дегрануляцией тучных клеток и выделением готовых медиаторов воспаления. Она развивается в первые 10 мин после контакта с аллергеном и проходит через 1-3 ч. Острые реакции сопровождаются местным повышением сосудистой проницаемости, выходом белков из плазмы в ткани, отеком ткани , усилением кровотока, а также зудом , чиханьем , экспираторной одышкой и приступами боли в животе (в зависимости от места попадания аллергена).
Поздняя реакция возникает через несколько часов после воздействия аллергена, достигает максимума через 6-14 ч и разрешается через сутки. На коже эта реакция проявляется отеком, гиперемией и затвердением, в носу - заложенностью носа , а в легких - удушьем . Ткани инфильтрируются вначале нейтрофилами и эозинофилами , а затем базофилами , моноцитами , макрофагами и Th2-клетками . Для этого необходима усиленная экспрессия молекул адгезии на поверхности воспалительных клеток, а также лигандов этих молекул на эндотелиальных клетках, которая регулируется цитокинами . Через несколько часов после контакта с аллергеном выделяемый тучными клетками ФНО-альфа индуцирует появление на эндотелии Е-селектина , внутриклеточных ( ICAM-1 ) и сосудистых ( VCAM-1 ) молекул адгезии, что облегчает проникновение различных воспалительных клеток через эндотелий. Преимущественное накопление эозинофилов объясняется взаимодействием отдельных молекул адгезии на этих клетках ( альфа1бета4-интегрина или VLA-4 ) с VCAM-1 , экспрессия которой на эндотелиальных клетках усиливается под действием ИЛ-4 и ИЛ-13 .
Центральную роль в направлении миграции воспалительных клеток играют хемокины . Белки RANTES , макрофагальный воспалительный белок 1альфа , белок 3 и белок 4 хемотаксиса моноцитов являются хемоаттрактантами и для эозинофилов , и для мононуклеаров , тогда как эотаксины относительно специфичны именно для эозинофилов. В очагах аллергического воспаления тканей позднего типа эти хемоаттрактанты обнаруживаются на эпителиальных клетках, макрофагах, лимфоцитах и эозинофилах. Блокада их действия значительно ослабляет направленную миграцию эффекторных клеток аллергического воспаления в ткани.
Наконец, при хронических аллергических заболеваниях воспаление тканей может сохраняться в течение нескольких дней или даже лет. Этому способствует ряд факторов, включая повторные контакты с аллергенами и микробными агентами и повторную стимуляцию тучных клеток, базофилов, эозинофилов и Th2-клеток. Цитокины, продуцируемые Th2-клетками ( ИЛ-3 , ИЛ-5 и ГМ-КСФ ) препятствуют апоптозу эффекторных клеток воспаления и тем самым продлевают их жизнь. Имеются также данные о дифференцировке предшественников эозинофилов в тех тканях, куда они попадают. Под действием ИЛ-5 происходит самообновление эозинофилов, поддерживающих местное повреждение тканей. Характерной чертой хронического аллергического заболевания являются также необратимые изменения в органах-мишенях. При бронхиальной астме происходит утолщение стенок дыхательных путей с увеличением подслизистого слоя и гладких мышц, что с возрастом приводит к нарушению функций легких. При диффузном нейродермите перестройка кожи проявляется ее лихенизацией.
Цитокины, продуцируемые Th2-клетками, не только поддерживают аллергическое воспаление, но и участвуют в перестройке тканей, активируя их клетки. Так, ИЛ-4 , ИЛ-9 и ИЛ-13 стимулируют секрецию слизи и вызывают метаплазию слизистых клеток; ИЛ-4 и ИЛ-13 стимулируют пролиферацию фибробластов и синтез белков внеклеточного матрикса; ИЛ-5 и ИЛ-9 усиливают фиброз подслизистого слоя, обусловленный трансформирующим фактором роста-бета , который продуцируется эозинофилами и фибробластами. Выделяемый эозинофилами и эпителиальными клетками ИЛ-11 также способствует фиброзу подслизистого слоя, усиливая отложение коллагена и накопление миофибробластов и фибробластов. Таким образом, однажды возникнув, аллергическая иммунная реакция сама себя поддерживает, что приводит к хроническому заболеванию у генетически предрасположенных лиц.
Смотрите также:
