Мозаицизм клеток зародышевой линии
Термин "мозаицизм клеток зародышевой линии" означает наличие мозаицизма в половых клетках гонад. Этот тип мозаицизма можно подозревать в случае, когда одна и та же наследственная патология диагностирована более чем у одного ребенка в семье (обычно заболевание наследуется как хромосомная патология или по аутосомно-доминантному типу) у фенотипически нормальных родителей.
В зависимости от источника новой клеточной линии, возникшей в раннем эмбриогенезе, у больного возможны различные клинические проявления. Мозаицизм может присутствовать в одних тканях и отсутствовать в других; это приводит к пятнистому или асимметричному распределению патологических симптомов. При подозрении на мозаицизм следует провести цитогенетическое исследование фибробластов, так как лимфоциты периферической крови, содержащие некоторые трисомии, делеции и хромосомные перестройки, метут погибать, поэтому обнаружение нормальных лимфоцитов может приводить к ошибочному результату.
При аутосомно-доминантных заболеваниях наблюдается, как правило, значительная вариабельность клинических проявлений в пределах одной семьи. В большинстве случаев это обусловлено вариабельной экспрессией мутантного гена. Точная причина такой вариабельности неизвестна, но наиболее вероятно, что она обусловлена воздействием генов-модификаторов и факторов внешней среды на фенотип. В некоторых семьях облигатные носители мутантного гена не имеют фенотипических проявлений заболевания. Такое явление называется неполной пенетрантностью, т.е. наследование идет по принципу "все или ничего. В некоторых случаях, когда складывается впечатление об отсутствии пенетрантности, у пациента может определяться низкая степень соматического мозаицизма или мозаицизм клеток зародышевой линии по данному гену. Соматический мозаицизм возникает на стадии эмбрионального развития вследствие мутации в соматической клетке, приводящей к формированию смешанных генотипов в клетках плода, одни из которых содержат мутацию, а в других она отсутствует. В таких случаях у этих пациентов проявление эффектов мутантного гена менее выражено или отсутствует. Мозаицизм клеток зародышевой линии возникает в организме эмбриона после зачатия и ограничен клетками, являющимися предшественницами яйцеклеток или сперматозоидов. Он часто наблюдается при таких состояниях, как несовершенный остеогенез и синдромы, ассоциированные с кранкостенозом ( синдром Аперта и синдром Крузона ).
Смотрите также:
