Инсектициды-ингибиторы холинэстеразы и отравления ими
Наиболее распространенные инсектициды - фосфорорганические соединения и карбаматы. Они подавляют активность холинэстераз, т.е. по механизму действия сходны с фосфорорганическими боевыми отравляющими веществами . В педиатрической практике обычно приходится сталкиваться со случайным отравлением бытовыми или сельскохозяйственными инсектицидами.
Патогенез. Как фосфорорганические соединения , так и карбаматы , связывая холинэстеразы, препятствуют разрушению ацетилхолина , что ведет к его накоплению в нервных синапсах. Эти инсектициды связывают не только ацетилхолинэстеразу , но и холинэстеразу эритроцитов , псевдохолинэстеразу плазмы и нейротоксичную эстеразу нервной системы . В отсутствие лечения фосфорорганические соединения необратимо связывают и инактивируют эти ферменты. Этот процесс, называемый старением , развивается после воздействия яда за 2-3 дня, а для восстановления организмом нормальной активности ферментов требуется несколько недель и даже месяцев. Карбаматы образуют обратимую связь с ферментами. Активность последних восстанавливается через несколько часов.
Клинические проявления и лабораторные исследования. Клинические проявления отравлений фосфорорганическими соединениями и карбаматами связаны с накоплением ацетилхолина в периферических никотиновых и мускариновых синапсах и ЦНС . Стимуляция м-холинорецепторов приводит к обильному потоотделению , рвоте , непроизвольному мочеиспусканию и непроизвольной дефекации , слюнотечению и слезотечению , бронхорее и бронхоспазму , миозу , падению АД и брадикардии . Стимуляция н-холинорецепторов приводит к мышечной слабости , фасцикуляциям , тремору , гиповентиляции , артериальной гипертонии , тахикардии , нарушению сердечного ритма . Накопление ацетилхолина в синапсах ЦНС вызывает ухудшение самочувствия , оглушенность , бред , судороги , кому . Отравление карбаматами вызывает те же симптомы, но выраженные менее
Для обозначения основных симптомов отравления ингибиторами холинестеразы используют аббревиатуру SLUDGE (Salivation - слюнотечение, Lacrimation - слезотечение, Urination - мочеиспускание, Detecation - дефекации, Gastrointestinal cramps - спазм желудка и кишечника, Emesis - рвота).
Определение холинэстеразы эритроцитов и псевдохолинэстеразы доступно большинству лабораторий. Оно помогает подтвердить диагноз, но тяжесть отравления не всегда соответствует степени подавления активности ферментов. В целом, однако, выраженная клиническая картина отравления не развивается, пока она составляет не более 25% нормы. Активность холинэстеразы эритроцитов отражает активность ацетилхолинэстеразы нервной системы точнее, чем активность псевдохолинэстеразы сыворогки, но ее определение более сложное.
Лечение. Общепринятые мероприятия по выведению яда из организма, в том числе прием активированного угля. Мероприятия по поддержанию жизненно важных функций включают возмещение потери воды и электролитов, при необходимости ИВЛ. При отравлениях ингибиторами холинэстеразы используют два антидота: атропин и пралидоксим (2-ПАМ) ( табл 67.2 ).
Атропин , блокирующий ацетилхолиновые рецепторы оказывает благоприятное действие при отравлении как фосфорорганическими соединениями, так и карбаматами. Наиболее действенно он устраняет мускариноподобное действие в ЦНС. Большие дозы атропина часто вводят внутривенно с постоянной скоростью.
Пралидоксим разрушает химическую связь фосфорорганических соединений с ферментами, освобождает последние и разрушает фосфорорганические соединения. Действует пралидоксим только до образования необратимой связи токсического агента с ферментом. При отравлении карбаматами применять пралидоксим необходимости нет, так как их связь с ферментами разрывается спонтанно. При относительно тяжелом отравлении фосфорорганическими соединениями используют оба антидота, причем для достижения клинического эффекта требуются большие дозы атропина. Без лечения симптомы отравления фисфорорганическими соединениями держатся недели, требуя поддержания жизненно важных функций. Неврологические нарушения развиваются даже при лечении и бывают стойкими.
Смотрите также:
