Хондродисплазии: молекулярная генетика
Многие гены, мутация которых лежит в основе хондродисплазий, установлены ( табл. 92.1 ). Они кодируют различные белки, включая белки хрящевого матрикса, трансмембранные рецепторы переносчики ионов и факторы транскрипции. Число установленных генетических локусов гораздо меньше числа известных клинических фенотипов. У большинства больных мутация картируется менее чем в 10 локусах, причем более 50% всех случаев хондродисплазий обусловлены мутацией всего двух генов - гена COL2A1 и гена FGFR3 . Вероятно, развитие скелета, особенно линейный рост костей, зависит от функции лишь ограниченного числа генов, а их мутация опредeляет широкий спектр клинических фенотипов хондродисплазий.
Мутации в локусах COL2A1 и FGFR3 распределяются по-разному. В первом случае они могут локализоваться в любых частях гена и в разных семьях практически не повторяются; во втором - их локализация ограничивается немногими участками гена, новые мутации (в неродственных семьях), как правило, определяются в тех же участках. Между локализацией мутации в локусе FGFR3 (но не COL2A1) и клиническим фенотипом существует строгая корреляция.
Смотрите также:
