cAMP препятствует метаболическому действию инсулиновых пептидов


Опираясь на современные довольно хорошо обоснованные представления о том, что система АЦ-цАМФ не вовлечена непосредственно в метаболическое действие инсулина, нельзя однако исключить ее роль как регулятора (модулятора) процесса передачи метаболических сигналов, генерируемых этим гормоном и другими пептидами инсулинового суперсемейства. Развивая далее нашу гипотезу, мы высказываем предположение о том, что цАМФ, продуцируемый АЦСМ, может выступать одновременно и как вторичный посредник митогенного и антиапоптотического действия инсулина и как регулятор - ингибитор метаболических влияний гормона. Точкой приложения этого ингибирующего эффекта цАМФ может быть ключевая стадия дивергенции этих сигнальных путей (возможно, ниже PIЗК ступени). Из этого следует, что цАМФ может играть роль переключателя процесса трансдукции инсулинового сигнала с одного сигнального пути, например метаболического, на другой - митогенный. Можно предположить, что в клетке существует конкуренция между митогенными и метаболическими сигнальными путями за использование энергии, необходимой для реализации полезных эффектов пептидов инсулинового ряда, например, между синтетическими процессами, необходимыми для усиления клеточного роста, с одной стороны, и процессами образования энергетических запасов в виде гликогена - с другой. Если это так, то накопление цАМФ, вызванное инсулином через АЦСМ, который вовлечен, по нашей гипотезе, в митогенное влияние этого гормона, будет подавлять трансдукцию сигнала через метаболический путь. В настоящее время мы располагаем лишь немногочисленными данными, подкрепляющими эту нашу идею.

Действительно, в некоторых исследованиях показано, что цАМФ оказывает ингибирующее влияние на осуществление метаболических эффектов инсулина и ИФР-1. Так, обнаружено, что увеличение уровня цАМФ в адипоцитах , вызванное разными агентами, снижает их реактивность к метаболическим влияниям инсулина, в частности к антилиполитическому эффекту гормона [ Wesslau ea 1993 ]. Накопление цАМФ редуцирует также реактивность клетки к стимулирующему действию инсулина на глюкозный транспорт. Авторы делают вывод о ключевой роли уровня цАМФ в модуляции чувствительности клетки- мишени к инсулину и в ослаблении процесса трансдукции инсулинового метаболического сигнала при накоплении нуклеотида. В этом случае цАМФ выступает как антагонист инсулина в сфере его метаболического действия.

Очень важными в плане развиваемой нами гипотезы представляются исследования [ Jacobson ea 1997 ], показавшие, что цАМФ и генерирующие его агенты ( глюкагон ) подавляют активирующее действие инсулина на транспорт аминокислот и синтез гликогена в гепатоцитах крысы и в то же время потенцируют влияние инсулина на синтез ДНК (митогенный эффект), который, согласно нашей точке зрения, осуществляется через посредство АЦСМ и цАМФ.

Смотрите также:

  • cAMP И ДЕЙСТВИЕ ПЕПТИДОВ ИНСУЛИНОВОГО СЕМЕЙСТВА