ФАТ аналоги: агонисты ФАТ-рецепторов
Многие соединения липидной природы являются агонистами ФАТ-рецепторов. Способность агонистов ФАТ-рецепторов вызывать активацию тромбоцитов зависит от их структуры, а также сходства со структурой ФАТ. Исследования биологической активности аналогов ФАТ, не содержащих атомов кислорода в положении sn-2 (2-н-пропил -ФАТ, 2-изобутил-ФАТ, 2-изопропил-ФАТ), показали, что для процесса активации тромбоцитов под влиянием ФАТ не требуется переноса ацетильной группы на какой-либо акцептор [ Wykie, R.L., Surles, J.R.,ea., (1982) ]. В то же время увеличение длины алифатического остатка (более трех углеродных атомов) приводит к резкому уменьшению активности аналогов ФАТ [ Tence, M., Coeffier, E.,ea., (1981) ]. Отсутствие атома кислорода в положении sn-1 или sn-2 приводит к снижению тромбоцит-активирующей активности более чем в 100 раз [ Wissner, A., Sum, P.E.,ea., (1984) ].
Изменение гидрофобности алкильной цепи ФАТ путем введения фениленового остатка не приводит к существенному изменению активности аналога ФАТ в том случае, если пространственная конфигурация модифицированной алкильной цепи существенно не изменяется по отношению к глицериновой части молекулы ФАТ [ Wissner, A., Sum, P.E.,ea., (1984) ]. Значительное влияние на свойства аналогов ФАТ и его взаимодействие с ФАТ-рецепторами оказывает структура полярной части. Введение 3-5 метиленовых групп между атомами Р и N холина или замена метальных групп на этильные в триметиламмонийной группе холина приводят к резкому изменению тромбоцит-активирующей активности у данных аналогов ФАТ [ Hoffman, В. Ostermann, G.,ea., (1988) , Ohno, M., Fujita, K..,ea., (1985) ]. В то же время замена триметиламмонийной группы на остатки N-метилпиперидина или N-метилпирролидина привело не к снижению, а к повышению активности по сравнению с активностью ФАТ более чем в 10 раз [ Ohno, M., Fujita, K..,ea., (1985) ].
Смотрите также:
