PML: взаимодействие с RB и клеточное старение
PML непосредственно взаимодействует с белком-супрессором ретинобластомы ( RB ), также обнаруженным в PML-ЯТ и участвующим в управлении началом клеточного цикла и клеточным старением ( Alcalay и др., 1998 ). Обнаружено множество белков, взаимодействующих с белком pRb, но важность этих взаимодействий была доказана лишь для нескольких из них, указывая на функциональную значимость взаимодействий PML и pRb. Недавно было обнаружено, что PML может ассоциироваться с макромолекулярным комплексом, содержащим такие корепрессоры, как N-CoR/SMRT , mSin3 , Ski/Sno и деацетилазы гистонов ( HDAC1 ) в PML-ЯТ. Этот комплекс важен для осуществления репрессии транскрипции, опосредованной опухолевыми супрессорами MAD и pRb ( Khan и др., 2001а ,). Более того, было обнаружено, что PML усиливает транскрипционную репрессию pRb, тогда как PML-РКРальфа может противодействовать этой функции ( Khan и др., 2001b ). В PML(-) MEF способность как pRb, так и Mad к репрессии транскрипции существенно снижена ( Khan и др., 2001а , Khan и др., 2001b ).
Таким образом, PML усиливает транскрипционную составляющую роста и опухолевых супрессоров ( Рис 2 pml ). Эти функции могут быть дерегулированы вследствие доминантно-негативного действия PML-РКРальфа на PML в ОЛП-бластах или в опухолях с низким содержанием PML.
Смотрите также:
