IGF-I и IGF-IR Пропептиды: расщепление фурином и канцерогенез
Субстратами ПК является также ряд факторов роста и их рецепторов, ассоциированных с онкогенезом. Инсулин-подобный фактор роста 1 ( IGF-1 ) синтезируется в виде предшественника, который процессируется в активную форму фурином. Рецептор IGF-1 ( IGF-1R ) также синтезируется как предшественник, из которого, после протеолиза фурином, получаются a- и b-цепи зрелого рецептора [ Khatib, ea 2001 ]. При этом расщепление IGF-1R абсолютно необходимо для передачи сигнала внутрь клетки и связывания лиганда [ Lehmann, ea 1998 ]. Ингибирование активности фурина приводит к снижению уровня созревания рецептора, что влечет за собой устойчивость к IGF-1-опосредованной пролиферации [ Khatib, ea 2001 ]. Связывание IGF-1R с лигандом (IGF-1) приводит к усилению сигналов пролиферации и выживания клеток. Показано, что оверэкспрессия IGF-1R в раковых клетках приводит к усилению инвазии, возможно путем индукции матриксных металлопротеиназ ( MMP ). И наоборот, угнетение экспрессии IGF-1R снижает наблюдаемую инвазивную способность [ Zhang, ea 2004 ].
Смотрите также:
