РНК редактирование мРНК АМРА глутаматных рецепторов (A-I)
Изучение в системе in vitro показало, что в случае АМРА-рецепторов редактирование происходит путем гидролитического дезаминирования аденина. Образуется инозин (I), который в дальнейшем обратной транскриптазой и, вероятно, трансляционным аппаратом прочитывается как гуанин [ Yang ea 1995 ]. Ферментативная активность при редактировании A-I сходна с аденозиндезаминазой, взаимодействующей с двунитчатыми участками РНК и называемой сокращенно DRADA . Этот фермент встречается во всех эукариотических клетках, он участвует также в раскручивании двунитчатой вирусной РНК. Вирус кори , спида , гепатита были идентифицированы как возможные субстраты для данного фермента [ Scott ea 1995 ].
Было установлено, с помощью экспериментов in vitro, что эдитинг и аденозин-дезаминазная активность не тождественны. У крыс и из раковых клеток HeLa был выделен белок с дезаминазной активностью- RED1 дезаминаза , эффективно редактирующий мРНК и относящийся к той же группе двунитчатых РНК-зависимых дезаминаз (dsRAD) , что и DRADA [ Yang ea 1997 ]. Вероятно, GluR-B эдитинг-комплекс кроме аденозин-дезаминазы должен иметь также РНК-узнающую субъединицу, которая специфически направляет фермент к сайту эдитинга для последующего дезаминирования [ Yang ea 1995 ]. Как APOBECI, так и DRADA являются цинк -зависимыми ферментами. Удивительно, секвенирование различных dsRAD показало, что дезаминазный мотив у них имеет большее сходство с С-дезаминазами (как у APOBECI ), чем с другими А-дезаминазами [ Benne ea 1996 ].
Смотрите также:
