Драг-дизайн, конструирование лекарственного средства (drug design)
Драг-дизайн, конструирование лекарственного средства (drug design) [англ. drug — лекарственный препарат и design — проектирование, конструирование] — направленное конструирование новых лекарственных препаратов. Основные понятия, используемые в Д.-д., — это мишень и лекарство. Мишенью служит макромолекулярная биологическая структура, предположительно связанная с определенной функцией, нарушение которой приводит к заболеванию. На эту мишень с помощью Д.-д. создается (или подбирается из существующих) определенное химическое соединение (как правило, низкомолекулярное), специфически взаимодействующее с ней, что приводит к положительному терапевтическому эффекту. Наиболее часто в качестве мишеней используют клеточные рецепторы и ферменты. Когда мишенью служит рецептор, то лекарством чаще всего является его лиганд (см. Лиганд) или аналог. Поиск мишеней производится обычно с использованием методов сравнительной и функциональной геномики, а также компьютерного моделирования. На возможную структуру лигандов накладывается ряд ограничений, которые существенно сужают проводимый поиск. Согласно правилу Липинского, соединение, чтобы «быть похожим» на лекарство, должно иметь: а) менее пяти атомов-доноров водородной связи; б) молекулярный вес менее 0,5 кДа; в) липофильность (log P — коэффициент распределения вещества на границе раздела вода-октанол) менее 5; г) суммарно не более 10 атомов азота и кислорода (грубая оценка количества акцепторов водородной связи). В качестве стартового набора лигандов, исследуемых на способность связываться с мишенью, обычно используют комбинаторные библиотеки соединений (см. Комбинаторная библиотека).
Смотрите также:
