Гены репрессии механизмов поддержания теломер
Предварительные данные показывают, что по крайней мере некоторые генетические изменения, необходимые для избежания кризиса, затрагивают репрессоры теломеразы или экспрессию ALT . Исследования гибридизации соматических клеток показали, что фенотип старения, т.е. мортальный фенотип, доминирует над иммортальным [ Bunn, ea 1980 , Muggleton-Harris, ea 1980 , Pereira-Smith, ea 1981 , Pereira-Smith, ea 1983 ] и потому возможно, что иммортализованные клетки потеряли функцию одного (или нескольких) предполагаемых генов старения, которые активны в нормальных клетках. Возможно поэтому, что экспрессия механизма поддержания теломер в иммортализованных клетках связана с потерей одного или нескольких репрессоров теломеразных генов нормальной клетки, а не с процессами активации [ Harley, ea 1991 ]. Это предсказание согласуется с тем, что гибриды нормальных и иммортализованных клеток имеют только 1% теломеразной активности иммортализованных родительских клеток [ Wright, ea 1996 ].
Исследования гибридизации различных линий иммортализованных клеток вначале выявили четыре группы комплементаций для иммортализации [ Pereira-Smith, ea 1998 ], а последующие исследования свидетельствуют о том, что их может быть и больше (Е. Моу и др., неопубликованные данные). Таким образом, по меньшей мере четыре гена могут участвовать в репрессии механизмов поддержания теломер. Интересно, что теломеразоположительные иммортализованные клетки обнаружены во всех четырех группах комплементаций, а ALT-положительные линии клеток отнесены к двум из этих групп [ Whitaker, ea 1995 ]. Таким образом, если каждая группа комплементации представляет мутацию одного гена ТОП, то по крайней мере в двух случаях мутация одного и тою же гена ТОП может вести к дерепрессии либо теломеразы, либо ALT. Это позволяет предположить, что в дерепрессии обоих механизмов могут участвовать одинаковые пути поддержания теломер. Согласно альтернативной точке зрения группы комплементации независимы от обоих механизмов поддержания теломер, а для иммортализации нужны дерепрессия механизма поддержания теломер и утрата гена ТОП, соответствующего группе комплементации.
Смотрите также:
