Гены, участвующие в состоянии ТОП-кризиса
Потери функций в путях р53 и pRB имеют аддитивный эффект, позволяющий клеткам размножаться вплоть до достижения последнего барьера в кризисе . Как уже отмечено, избегание старения и пролиферация до кризиса были впервые установлены на фибробластах человека, трансформированных SV40 [ Girardi, ea 1965 ]. Многие последующие работы показали, что этот эффект зависит от способности LTAg SV40 связываться с р53 и pRB (см. обзор [ Bryan, ea 1994 ]). Существование состояния ТОП-кризиса в этих клетках ясно показывает, что функциональной инактивации р53 и pRB недостаточно для иммортализации. Избегание кризиса происходит с низкой частотой, предположительно в результате делеций, мутаций или эпигенетических изменений генов, которые иначе приводили бы к кризису. Эти гены в точности неизвестны, но некоторые интересные кандидаты появляются в основном в результате анализа клеток, избежавших кризис. Краткий обзор таких работ дан ниже; они включают комплементацию путем гибридизации соматических клеток, перенос хромосом в виде микроклеток и изучение экспрессии генов. Однако сначала необходимо сделать несколько замечаний о теломерах , чтобы рассмотреть все затрагиваемые генетические изменения в едином контексте.
Смотрите также:
