Теломераза: экспрессия при иммортализации клеток
Теломеразный РНК-компонент был первой идентифицированной субъединицей теломеразы млекопитающих [ Blasco, ea 1995 , Ferng, ea 1995 ]. Человеческий ген теломеразной РНК - hTR -экспрессируется как в неиммортализованных, так и в иммортализованых клетках человек [ Avilion, ea 1996 ]. Это делает маловероятным предложение, что активация hTR является главным способом контроля теломеразной активности, хотя повышение дозы этого гена или усиление экспрессии hTR может способствовать повышению теломеразной активности в раковых клетках [ Soder, ea 1997 ]. Недавно был идентифицирован белковый компонент теломеразы млекопитающих ( TP1/TLP1 ) [ Harrington, ea 1997 , Nakayama, ea 1997 ]. Однако еще неизвестно, меняется ли экспрессия этого белка в процессе иммортализации, а если и меняется, то как. TP1/TLP1 гомологичен теломеразной субъединице Tetrahymeпа с молекулярной массой 80 кДа ( p80 ). Гомолог теломеразной субъединицы Tetrahymena с молекулярной массой 95 кДа у млекопитающих еще не идентифицирован. Белки теломераз с мотивами обратных транскриптаз и не имеющие гомологии с белками 80 и 95 кДа, найденными в Tetrahymena, были идентифицированы у ресничатых Euplotes aediculatus и дрожжей [ Lingner, ea 1997 ]. Это может свидетельствовать о том, что существует более одного типа теломераз и/или что субъединичная структура теломеразы более сложна, чем раньше предполагали. Иммортализация может быть не просто связана с включением в клетке теломеразной активности. Некоторые нормальные соматические клетки, хотя их теломеры и укорачиваются при пассажах in vitro, уже имеют низкий уровень теломеразной активности [ Counter, ea 1995 , Broccoli, ea 1995 , Hiyama, ea 1995 , Harle-Bachor, ea 1996 , Yasumoto, ea 1996 , Hsiao, ea 1997 ]. Кроме того, некоторые клетки, трансформированные вирусом, имеют определимый уровень теломеразной активности во время увеличения продолжительности жизни в фазе преиммортализации [ Klingelhutz, ea 1996 ]. Не исключено, что существует пороговый уровень теломеразной активности, который необходим для поддержания теломер [ Weng, ea 1996 ] и который может быть достигнут путем дезрегуляции механизмов временного контроля теломеразной активности во время развития [ Wright, ea 1996 ] или механизмов, регулирующих теломеразную активность после поступления сигналов роста и/или дифференцировки [ Hiyama, ea 1995 , Weng, ea 1996 , Sharma, ea 1995 , Albanell, ea 1996 , Bestilny, ea 1996 , Buchkovich, ea 1996 , Holt, ea 1996 , Igarashi, ea 1996 , Kruk, ea 1996 , Morrison, ea 1996 , Norrback, ea 1996 , Savoysky, ea 1996 , Zhang, ea 1996 , Ramirez, ea 1997 ].
Смотрите также:
