Сайленсинг на теломерах нестабилен
Сайленсинг в НМ-локусах исключительно стабилен, а на теломерах - нет [ Gottschling, ea 1990 ]. Эта нестабильность показана как секторный рост дрожжевых колоний или как мозаичность у D. melanogaster. Одно из очевидных различий - участие Sir1p в транскрипционной репрессии НМ- локусов. Действительно, потеря функции SIR1 приводит к нестабильной репрессии в HML [ Aparicio, ea 1991 , Pillus, ea 1989 ]. В поддержку идеи о роли Sir1p в установлении репрессии можно привести данные о том, что мутации сайленсера или RAP1 могут давать фенотипы, аналогичные мутациям sir1 [ Mahoney, ea 1991 , Sussel, ea 1991 , Sussel, ea 1993 ].
Кроме того, направленный транспорт гибридного белка Gal4-Sirlp к HMR приводит к отмене необходимости сайленсера HMR-E для репрессии [ Chien, ea 1993 ]. Это позволяет допустить, что белок Sir1p достаточен для привлечения прочих белков Sir к локусу HMR . Этот гибридный белок влияет и на теломерный сайленсинг. Когда искусственная теломера с сайтом связывания GAL4, смежным с С1-3А-повтором, получает возможность образовать комплекс с гибридным белком Ga14-Sir1p, стабильность репрессии URA3 существенно возрастает. Прямое взаимодействие Sir4p и Sir2p, Sir4p и Sir3p, Sir2p и Sir3p, Sir2p и Sir2p, Sir4p и Sir4p наблюдается in vitro и in vivo [ Moazed ea 1997 ]. Кроме того, два других белка тесно связаны с комплексом Sir2p- Sir3p-Sir4p [ Moazed, ea 1996 ]. Один из этих дополнительных белков - Ubp3p - один из нескольких дрожжевых ферментов, деубикитинизирующих белки-мишени. Делеция гена UBP3 приводит к значительному усилению сайленсинга генов, встроенных либо рядом с теломерой, либо в одном из молчащих локусов спаривания. Это указывает на то, что Ubp3p является ингибитором сайленсинга. Uhp3p может регулировать сайлесинг, контролируя активность либо сборку комплекса белков Sir во время S-фазы [ Moazed, ea 1996 ]. Регуляция сайленсинга за счет убикитинизации является эволюционно консервативным процессом; мутации гена убикитин-С-концевой гидролазы усиливают мозаичный эффект положения у D. melanogaster [ Henchoz, ea 1996 ]. Нуклеосомы , поддерживающие молчащие кассеты типа спаривания и другие молчащие области у дрожжей, гипоацетилированы , как и в неактивном хроматине многоклеточных [ Braunstcin, ea 1993 ], что предполагает участие в сайленсинге у дрожжей хроматиновых структур высшего порядка, напоминающих гетерохроматин [ Gottschling, ea 1992 ]. ТЭП у дрожжей сопровождается недоступностью ДНК для DAM-метилазы [ Loo, ea 1994 , Singh, ea 1992 ].
