Сайленсинг: роль белков Sir
Сейчас кажется ясным, что белки Sir3p и Sir4p направляются к НМ- сайленсерам и теломерам за счет взаимодействия с белком Rap1p дрожжей [ Moretti ea 1994 ]. Все четыре белка Sir необходимы для сайленсинга на НМ, но только три (Sir2, 3, 4) - для теломерного сайленсинга [ Aparicio, ea 1991 ]. Как белки Sir репрессируют транскрипцию, будучи единожды связанными с сайленсером, и что именно определяет размер репрессируемого домена - неизвестно. Делеция С- концевого участка Sir4p, который имеет слабое сходство с белками ламины млекопитающих [ Diffley, ea 1989 ], отменяет сайленсинг в НМ-локусах и теломерах и способствует увеличению продолжительности жизни [ Kennedy, ea 1995 ]. Существенно больше известно о двух других белках - Sir3p и Sir1р . Суперпродукция белка Sir3p увеличивает эффективность и распространенность района сайленсинга вдаль от дрожжевой теломеры [ Renauld, ea 1993 ]. Вероятность репресии репортерного гена URA3 уменьшается с расстоянием между мотором гена и теломерой, падая примерно на порядок с каждой тысячей пар нуклеотидов.
Таким образом, можно говорить, что теломерный сайленсинг является кооперативным процессом, включающим сборку полибелкового комплекса, аналогичного предполагаемому для мозачного эффекта положения (МЭП) у D. melanogaster [ Locke, ea 1988 , Tartof, ea 1989 ]. Увеличение дозы Sir3p расширяет "молчащий" домен теломеры. Следовательно, Sir3p - решающий компонент молчащего домена хроматина, начинающегося на теломере и собирающегося вдоль дрожжевой хромосомы. Так как ген SIR3 расположен вблизи теломеры, репрессия, связанная с эффектом положения локуса SIR, может обеспечивать механизм обратной связи для контроля эффекта положения у дрожжей. Таким образом, распространение ТЭП в S. cerevisiae модулируется многочисленными факторами, включающими дистанцию промотора от теломеры, силу промотора, транскрипционный статус ближайших к теломере, т.е. теломеропроксимальных генов, присутствие Y'-элементов и внутриклеточную концентрацию Sir3p.
Смотрите также:
