Сайленсинг: роль генов ORC и репликация у дрожжей
Поскольку мутации в генах ORC ослабляют теломерный сайленсинг , ORC является Sir1p -незавйсимым при проявлении этой функции. Природа этого неясна, хотя несколько возможных предположений было сделано.
Во-первых, теломеры в клетках собираются в большую структуру, часто на периферии ядра [ Palladino, R. ea 1993 ]. Так, ORC, связываясь на ACS одной теломеры, возможно, способствует теломерному сайленсингу по механизму, родственному трансвекции у D. melanogaster. Как вариант, влияние orc-мутаций на теломерный сайленсинг могло бы быть связано с изменением времени репликации. Теломеры сами вызывают задержку активации ориджина репликации вплоть до поздней S-фазы [ Raghuraman, ea 1997 ]. С помощью сайт- специфической рекомбинации in vivo были отделены сайты начала репликации от смежной теломеры и было показано, что сигнал для поздней активации репликации устанавливается между митозом и START-стадией в последующей G1-фазе. Будучи однажды установлен, сигнал продолжает существовать в S- фазе и в отсутствие теломер. Возможно, это поддержание осуществляется благодаря структуре хроматина. С другой стороны, субъядерная локализация теломер на периферии ядра также может быть причиной поздней репликации. Одно из различий во влиянии теломер на судьбу транскрипции и на время репликации зависит от величины геномных дистанций. Сайт начала репликации ori может подвергаться воздействию на дистанциях свыше 27 т.п.н. от теломеры, в то время как транскрипционный сайленсинг обычно распространяется только на одну десятую этого расстояния [ Renauld, ea 1993 ]. Ни один из белков Sir не содержит ДНК-связывающие мотивы и никакие мутации в этих генах не влияют на связывание других белков с ДНК сайленсера.
Смотрите также:
