Сайленсинг: роль фазы клеточного цикла
Для установления сайленсинга необходимо пройти через S-фазу клеточного цикла [ Miller, ea 1984 ], что указывает на возможную роль ORC [ Loo, ea 1995 , Fox, ea 1995 ]. Однако сама по себе инициация репликации на сайленсерах несущественна для механизма сайленсинга. Связывание слитого белка Gal4-Sirl непосредственно с сайленсером, содержащим GAL4-ДНК- связывающий домен, позволяет обойтись без сайтов связывания ORC и без самой функции ORC [ Fox, ea 1997 ]. Это подтверждает предположение, что ORC требуется для взаимодействия Sirlp с сайленсером [ Triolo, ea 1996 ]. В то же время некоторые мутации генов, участвующих в репликации, влияют на сайленсинг. Так мутация в CDC7 , кодирующем протеинкиназу, необходимую для инициации репликации, восстанавливает сайленсинг [ Axelrod, ea 1991 ]. Мутации в гене, кодирующем у D. melanogaster ядерный антиген пролиферирующих клеток, процессивный фактор для репликации ( PCNA ), подавляют гетерохроматическую инактивацию генов [ Henderson, ea 1994 ].
Сайленсинг заключается в формировании специальной репрессирующей структуры хроматина. Возможно, для перехода хроматина из одного состояния в другое необходимо прохождение репликативной вилки. Возможно, также, что и другие события S-фазы, к примеру фосфорилирование, важны для сайленсинга. Теломерный сайленсинг требует участия тех же белков, что и сайленсинг в локусе HMR и локусе HML , за исключением Sirlp [ Aparicio, ea 1991 ].
Смотрите также:
