Теломеры: пролиферативный потенциал, ограничение
Какова роль отдельной теломеры в ограничении пролиферативного потенциала?
Опыты с гибридными клетками показали, что пролиферативный потенциал определяется не укорачиванием теломер в среднем, а укорачиванием, по крайней мере, половины теломер, происходящих из одного партнера по слиянию. Интересен вопрос: может ли отдельная теломера определять пролиферативный потенциал клетки?
Проведена попытка ответа на этот вопрос [ Лупатов А.Ю., 1995 ]. С помощью опосредованного микроклетками переноса маркированную геном neo хромосому 20 из стареющих и молодых диплоидных фибробластов человека перенесли в молодые фибробласты. Во всех 20 образованных клонах пролиферативный потенциал сократился на 17-18 удвоений популяции. Результаты этих опытов слишком фрагментарны, чтобы делать категорические выводы, однако можно склониться к предположению, что отдельные теломеры способны ограничить пролиферативный потенциал клеток.
Опыты по микроклеточному переносу отдельных хромосом человека имеют ряд трудностей. Не разработаны методы эффективной микронуклеации нормальных клеток человека, поэтому для переноса используют хромосомы из соматических гибридов человек-мышь. Все исследованные гибридные клоны человек-мышь обладали теломеразной активностью [ Лупатов А.Ю., 1995 ] и были иммортальны, однако сразу после образования гибрида в нем должна происходить репрессия теломеразы [ Bunn C.L., Tarrant G.M., 1980 , Muggleton-Harris A.L., DeSimone D.W., 1980 , Pereira-Smith O.M., Smith J.R., 1981 , Pereira-Smith O.M., Smith J.R., 1983 ]. Скорее всего, теломераза реактивируется в гибридной клетке после сегрегации хромосом человека, ее репрессирующих [ Ohmura H. et al., 1995 ], процесс идет случайно [ Лупатов А.Ю., 1995 , Большева H.Л. et al., 1993 ], поэтому очень трудно определить, что происходит с теломерами в гибриде.
Смотрите также:
