Тропонин I: общие сведения
Тропониновый комплекс действует как кальций-чувствительный переключатель регулирующий сокращение поперечных мышц. Тропонин I связывает актин и ингибирует актомиозин АТФ-азную активность в отсутствии кальция. Сердечный тропонин I экспрессируется только в сердце.Takeda S. представил кристаллическую структуру core домена сердечного тропонина человека ( Takeda S.,2003 ). Анализирование структуры молекулы выявило, что core домена подразделяется на два отдельных субдомена, соединенных подвижными линкерами, делающих молекулу более подвижной.
Тропонин I - белок, осуществляющий ингибирование актомиозиновой АТРазы [ Leavis, ea 1984 ]. К настоящему времени описаны три изоформы тропонина I в поперечно- полосатой мускулатуре - две изоформы в скелетных мышцах (из быстрых и медленных скелетных волокон) и одна изоформа в сердечной мышечной ткани [ Dhoot, ea 1978 , Perry, ea 1999 ]. Тропонин I состоит из 181-211 аминокислотных остатков, при этом изоформа тропонина I сердца имеет больший размер, обусловленный наличием дополнительного приблизительно 30-членного пептида, расположенного в N-концевой части молекулы белка [ Perry, ea 1999 ]. Тропонин I - полярный белок с преобладанием положительно заряженных остатков, вследствие этого рассчитанная величина Pi составляет -9,9. Изоформы тропонина I кодируются тремя различными генами. Известно, что ген тропонина I из сердца человека входит в состав хромосомы 19 [ MacGeoch, ea 1991 , Bhavzar, ea 1996 ] и состоит из восьми зкзонов. Экспрессия генов изоформ тропонина I регулируется в зависимости от стадии развития ткани, в которой происходит экспрессия [ Schiaffino, ea 1993 ]. В сердце зародыша человека экспрессируются как сердечная изоформа белка, так и изоформа из медленных скелетных волокон. После рождения экспрессия скелетно-мышечной изоформы тропонина I блокируется, а синтез сердечной изоформы наоборот, стимулируется. Это приводит к тому, что спустя 9 месяцев после рождения в сердце человека экспрессируется только сердечная изоформа белка [ Sasse, ea 1993 ]. Регуляция экспрессии изоформ тропонина I происходит на уровне транскрипции, так как изменение количества соответствующих мРНК в клетках миокарда соответствует изменениям количества белка.
Смотрите также:
