Тропонин T: роль в регуляции мышечного сокращения
Асимметричная вытянутая молекула тропонина Т, имеющая форму запятой [ Flicker, ea 1982 ], обеспечивает контакт компонентов тропонина с тропомиозином и актином. При этом С-концевой глобулярный домен тропонина Т взаимодействует с тропомиозином (вблизи Cys-190), компонентами тропонина и актином . Вытянутая N-концевая часть тропонина Т формирует хвостик запятой. Эта часть молекулы имеет вариабельную первичную структуру из-за альтернативного сплайсинга коротких экзонов и взаимодействует с С-концом одного димера тропомиозина и N-концом другого (соседнего) димера [ Perry, ea 1998 ]. Вследствие этого тропонин Т может влиять на взаимодействие двух соседних димеров тропомиозина и процессы полимеризации тропомиозина [ Perry, ea 1998 ], а также на взаимодействие тропомиозина с актином [ Fisher, ea 1995 ]. Установлено, что тропониновый комплекс, в состав которого входит мутантныи тропонин Т, лишенный первых 150 остатков, оказывает заметно меньшее влияние на взаимодействие тропомиозина с актином, чем тропониновый комплекс, содержащий интактный тропонин Т [ Fisher, ea 1995 ]. Как уже отмечалось, для N-концевой части тропонина Т (остатки 1-70) характерна повышенная вариабельность, обусловленная альтернативным сплайсингом коротких экзонов [ Breitbart, ea 1985 ]. В этой связи следует отметить, что в различных типах мышечных волокон имеется четкая корреляция между синтезом определенных изоформ тропомиозина и тропонина Т, которые, по всей видимости, наилучшим образом соответствуют друг другу и обеспечивают правильную сборку белков тонкого филамента [ Perry, ea 1998 ]. Тропонин Т не только обеспечивает прикрепление компонентов тропонина к актин-тропомиозиновому филаменту. Данные последних лет свидетельствуют о том, что тропонин Т играет важную роль в регуляции АТРазы актомиозина . Добавление тропонина Т к комплексу тропонин I-тропонин С приводит к более глубокому ингибированию АТРазы актомиозина в отсутствие ионов Са2+ и, наоборот, к повышению АТРазной активности актомиозина в присутствии Са2+ [ Farah, ea 1994 ]. Высказывается предположение о том, что активирующий эффект тропонина Т обусловлен его прямым взаимодействием с тропонином С в составе полного тропонинового комплекса [ Potter, ea 1995 ].
Смотрите также:
