Bunyaviridae 1
Название семейства происходит от названия деревни Буньямвера в Уганде, в окрестностях которой были выделены штаммы, позволившие J. Casals и L. Whitman в I960 г. определить самостоятельную антигенную группу ( табл. 2.2 ), ставшую прототипной для этого семейства.
Семейство Bunyaviridae состоит из 5 родов:
- Hantavirus (по названию р. Хантаан в Южной Корее, в окрестностях которой выделен одноименный прототипный вирус;
- Nairovirus (по названию первого выделенного вируса этого рода - вируса болезни овец Найроби );
- Orthobunyavirus (от греч. правильный);
- Phlebovirus (по названию подсемейства Phlebotominae двукрылых насекомых , являющихся основным переносчиком для представителей этого рода);
- Tospovirus (от названия прототипного вируса пятнистого увядания томатов ).
Вирион буньявирусов имеет сферическую форму диаметром 80-110 нм ( рис. 2.6 ), снабжен липидной оболочкой с шипиками, образованными поверхностными гликопротеидом Gn (прежнее название G1) и гликопротеидом Gc (прежнее название G2) .
Нуклеокапсид образован N белком . В нуклеокапсид включено несколько копий L-белка (транскриптазы) ( табл. 2.1 ). Масса буньявирусного вириона составляет 300-400 МДа; s(20W) - 350-500S; плавучая плотность в градиенте CsCl - 1,20-1,21 г/см3, в градиенте сахарозы - 1,16-1,18 г/см3
Буньявирусы чувствительны к действию повышенной температуры, к обработке жирорастворяющими агентами, детергентами и формальдегидом.
Геном буньявирусов состоит из трех сегментов одноцепочечной РНК негативной полярности ( Orthobunyavirus , Hantavirus , Nairovirus ) или амбиполярных ( Phlebovirus , Tospovirus ):
- L (от англ. large - большой),
- М (от англ. medium - средний) и
- S (от англ. short - короткий).
Концы сегментов комплементарны, поэтому в составе нуклеокапсида РНК находится в кольцевой, нековалентно замкнутой форме. Концевые последовательности сегментов консервативны и родоспецифичны ( табл. 2.1 ).
Проникновение буньявируса в клетку-мишень происходит путем взаимодействия с поверхностным клеточным рецептором Р3-интегрином и последующего эндоцитоза . Синтез мРНК ( табл. 2.1 ) осуществляет вирусная полимераза ( L-белок ), входящая в состав вириона, а в качестве праймеров выступают кэпированные 5'-фрагменты клеточных мРНК. Несмотря на то что сплайсинг у буньявирусов отсутствует (в силу цитоплазматической локализации транскрипции), у представителей рода Orthobunyavirus мРНК S-сегмента кодирует два разных белковых продукта ( N белок и NSs белок ), поскольку содержит две различных точки инициации трансляции. Трансляцию мРНК позитивной полярности ( табл. 2.1 ) L- и S-сегментов осуществляют свободные цитоплазматические рибосомы , а М-сегмента - рибосомы шероховатого ретикулума , в котором происходит гликозилирование и котрансляционное протеолитическое нарезание протяженного пре-М-белка. Синтез антигеномных сегментов РНК вирусная протеаза осуществляет в цитоплазме инфицированной клетки.
Представители Phlebovirus и Tospovirus , обладающих амбиполярным геномом, синтезируют мРНК, комплементарные плюс-цепи (т.е. являющиеся фрагментами минус-цепи) ( табл. 2.1 ).
Формирование вирионов буньявирусов, включая приобретение внешней мембраны с поверхностными гликопротеидами, происходит в комплексе Гольджи . Доставка вирионов к внешней мембране осуществляется цитоплазматическими секреторными пузырьками .
Поверхностные гликопротеиды буньявирусов содержат эпитопы для нейтрализующих и антигемагглютинирующих антител. Нуклеокапсидный белок содержит комплементфиксирующую детерминанту.
Род Hantavirus (прототипный представитель - вирус Хантаан ) включает, по крайней мере, 45 вирусов ( табл. 2.2 ). Природным резервуаром хантавирусов являются различные виды грызунов, у которых инфекция протекает бессимптомно, но выделения которых содержат вирус в титре, достаточном для заражения людей аэрозольным и контактным путями. Хантавирусы являются этиологическими агентами тяжелых вирусных инфекций - ГЛПС и кардиопульмонарного синдрома (в Северной и Южной Америке). В последнем случае смертность может приближаться к 50%, а для вирусов Андес описана передача от человека к человеку. Для РФ актуальны вирус Добрава-Белград , вирус Пуумала , вирус Тула , вирус Хантаан , вирус Сеул , вирус Хабаровск и вирус Топографов (первые три - для европейской части страны и некоторых регионов Сибири; остальные - главным образом, для Дальнего Востока). Вариабельность вирусов связана, в основном, не с территориальным размещением природных очагов, а с видовой принадлежностью позвоночных хозяев-грызунов ( табл. 2.2 ). На территории одного очага могут циркулировать различные варианты вируса.
Род Nairovirus (прототипный представитель - вирус Дугбе ) включает не менее 27 вирусов, относящихся к 7 антигенным группам, в т.ч. 4 вируса выделены в России и странах СНГ ( табл. 2.3 ): вирус ККГЛ , вирус Парамушир , вирус Сахалин , вирус Рукутама (последние три вируса выделены на тихоокеанских островах из иксодовых клещей Ixodes uriae , собранных на птичьих базарах ( рис. 1.29 ). Почти все вирусы рода передаются иксодоидными клещами ( Parasitiformes , Ixodoidae ); три из известных вирусов - мокрецами , и лишь один ( вирус Дугбе ) выделен от комаров (Aedes aegypti в Нигерии). Для трех найровирусов - вируса Омо , вируса Тиафора , вируса Эрве - беспозвоночные хозяева неизвестны. Природным резервуаром являются либо исключительно клещи (например, вирусы серогруппы ККГЛ ), либо домашние животные и мышевидные грызуны (например, вирусы серогруппы Тиафора ). Наибольшее ветеринарное значение имеет вирус болезни овец Найроби , а медицинское - вирус ККГЛ . У вируса ККГЛ выявлено 8 генотипов, имеющих географическую приуроченность: 1) Греция; 2) Сенегал - Мавритания - Иран; 3) Сенегал - Мавритания - Южная Африка; 4) Нигерия - ЦАР; 5) Уганда; 6) Центральная Азия - Китай; 7) Мадагаскар - Иран - Пакистан; 8) Европа (Россия - Албания - Югославия - Болгария) - Турция.
