Вирусы-онколитики и p53-независимый апоптоз опухолевых клеток
Важный аспект участия клеточного белка р53 в апоптозе при вирусных инфекциях связан с возможностью цитолитического воздействия на опухоли посредством направленного апоптоза с помощью цитолитических вирусов. Это химиотерапевтическое направление основано на способности ряда вирусов вызывать р53-независимый апоптоз опухолевых клеток. Это свойство вирусов оказалось важным, поскольку большинство опухолей характеризуется дефектом белка р53. В качестве кандидатов-онколитиков рассматриваются вирусы везикулярного стоматита , вирус болезни Ньюкасла , вирус кори , вирус гриппа A . В случае с вирусом гриппа A описан его рекомбинантный мутант с делецией гена антиинтерферонового белка NS1 (мутант delNS1 ), который, как было установлено, способен индуцировать быстрый и мощный апоптоз без участия белка р53 в отличие от его дикого прототипа, вызывающего медленный апоптоз с участием р53. Это свойство рекомбинантного delNS1 вируса гриппа делают его перспективным кандидатом на роль онколитика.
В качестве средства направленной доставки эффекторных вирусов-онколитиков к опухоли рассматриваются опухолеспецифические CD8+ цитокин-индуцируемые Т-лимфоциты из организма-реципиента. Такие лимфоциты, выделенные из организма и культивированные in vitro, будут заражаться эффекторным вирусом, который не способен активно в них размножаться. Подготовленные лимфоциты, введенные в реципиентный организм, будут специфически находить опухоль, индуцируя их двоякую апоптозную гибель: посредством собственного индуктора гранзима и посредством передачи эффекторного латентного вируса в опухолевые клетки с последующей его активацией и размножением, вызывающим быстрый апоптоз опухоли.
Смотрите также:
