Рис. 1.19(vir). Вирусная индукции ИФН-каскада
Рис. 1.19. Вирусная индукция ИФН-каскада и мишени его подавления.
Внутриклеточные сенсоры PKR, RIG-1 (retinoic acid-inducible gene), MDA-5 (melanoma differentiation-associated gene 5) распознают вирусные двухцепочечные (ds) или 5'-фосфорилированные одноцепочечные (ss) РНК и через несколько промежуточных медиаторов, включая ключевой митохондриальный IPS-1 (IFN|i-promoter stimulator 1), активируют транскрипционные факторы IRF3/7 (interferon regulating factor 3, 7), NF-кВ (nuclear factor кВ), AP-1 (activating protein 1) посредством их фосфорилирования протеинкиназами IKK<x/(i, ТВК-1, IKKk. В результате запускается синтез ИФН. Синтезированный ИФН специфически сорбируется на клеточные ИФН-рецепторы (IFNAR) и запускает трансмембранные сиг налы, направленные на активацию транскрипции эффекторных генов и синтез антивирусных белков, так называемый интерфероновый сигнальный путь. Различные этапы первого каскада индукции ИФН специфически блокируются вирусными анти-ИФН-белками: NS1 (вирусы гриппа А), V (парамиксови-русы), NS3-4A (вирус гепатита С), Р (вирус бешенства), G1 (хантавирус), NPpro (вирус классической чумы свиней и диареи KPC), Е6 (папилломавирус человека 16), гомологи IRF-vlRF (герпесвирус типа 8), NSs (буньявирусы), М (вирус везикулярного стоматита), 2А и ЗС (протеазы вируса полиомиелита). Ряд вирусов кодирует белки, которые ингибируют этапы сигнального пути ИФН: С и V белки парамик-совирусов, Р (вирус бешенства), VP24 (вирус EBOLA) [18]. Стрелкой и скобкой показаны активирую щее и ингибирующее воздействия соответственно
Ссылки на рисунок:
