HNF3 Белки
Gene: [14q1/HNF3A] hepatocyte nuclear factor 3, alpha;
Члены семейства HNF3 содержат ДНК-связывающий домен типа "крылатая спираль" , гомологичный соответствующему району белка fork head дрозофилы и состоящий из участка спираль- поворот-спираль и двух "крыльев", участвующих во взаимодействии с ДНК [ Weigel D. and Jackle H., 1990 , Clark K.L. et al, 1993 ].
По третичной структуре ДНК-связывающий домен HNF3 имеет большое структурное сходство с неродственным ДНК- пакующим гистоном Н5 . Это позволяет предположить, что факторы HNF3 участвуют в изменении нуклеосомной организации хроматина при активации транскрипции генов [ Zaret K.S., 1994 ].
Члены семейства - белки HNF3альфа , HNF3бета и HNF3гамма [ Costa R.H. et al, 1989 , Lai E. et al, 1990 ] - узнают одинаковые последовательности ДНК, взаимодействуя с ними в виде мономеров [ Clark K.L. et al, 1993 ]. Эти факторы активируют транскрипцию ряда генов, специфичных для печени , например, СА [ Jackson D.A. et al, 1993 ], HNF1 [ Kuo C.J. et al, 1992 ], а также HNF3альфа и HNF3бета [ Pani L. et al, 1992 ], образуя, таким образом, авторегуляторную петлю.
Возможно, факторы HNF-3 принимают участие в дифференцировке адипоцитов.
Активация транскрипции гена LPL происходит при контакте адипобластов с соседствующими клетками и прекращении деления в состоянии слияния клеток, следовательно, LPL служит в качестве одного из ранних маркеров перехода от адипобластов к преадипоцитам [ Dani ea 1990 ].
Enerback и др. [ Enerback ea 1992 ] обнаружили две потенциально регуляторных области, названные LP-a и LP-b , в пределах промотора гена LPL, обладающие способностью к регуляции, специфической для дифференцировки.
Анализ последовательностей ДНК данных областей выявил их существенное сходство с консенсусом для сайтов связывания транскрипционных факторов семейства HNF3/forkhead . Исследования при помощи торможения в геле LP-a- и LP-b-содержащих нуклеотидов подтвердили наличие HNF3/forkhed-подобных факторов в ядерных экстрактах клеток 3T3-F442A и показал, что активность связывания данных факторов возрастает в процессе дифференцировки. Более того, полимеры элементов LP-a и LP-b наделяют способностью к экспрессии состоящие из промотора и репортерного гена гетерологичные конструкции, внедренные в клетки 3T3-F442A [ Enerback ea 1992 ]. Участвуют ли белки данного класса транскрипционных факторов в регуляции других генов адипоцитов, пока не известно.
HNF3: РОЛЬ В РЕГУЛЯЦИИ ГЕНОВ ПЕЧЕНИ
Смотрите также:
