C/EBP: регуляция экспрессии гена АФП
В промоторной области гена АФП выявлены два сайта связывания факторов семейства C/EBP : -77/-68 и -115/-106 п.н. ( рис. 3 ). Еще несколько сайтов связывания белков этого семейства обнаружено в энхансерном элементе EI [ Thomassin H. et al, 1992 ]. Дистальный промоторный сайт эффективнее связывает белки семейства C/EBP, чем проксимальный, а аффинность связывания этих факторов с энхансерным сайтами выше, чем с промоторными [ Thomassin H. et al, 1992 , Bois-Joyeux В. and Danan J.L., 1994 ].
В регуляции экспрессии гена АФП могут участвовать по крайней мере четыре активатора транскрипции, относящиеся к семейству C/EBP - C/EBPальфа , C/EBPбета , C/EBPгамма , DBP , и негативный регулятор LIP [ Thomassin H. et al, 1992 , Bois-Joyeux В. and Danan J.L., 1994 ].
Хотя C/EBPальфа и C/EBPбета способны активировать промотор АФП in vitro, корреляций между активностью промотора АФП в ходе развития и действием белков этого семейства не обнаружено. После рождения, в то время как синтез АФП резко падает, концентрации C/EBPальфа и C/EBPбета значительно увеличиваются, а соотношение LIP/C/EBPбета снижается. В отличие от промоторных, сайты C/EBP, расположенные в энхансере, во время позднего эмбриогенеза и после рождения активируются C/EBPальфа. Этот энхансер остается активным во взрослой печени и, возможно, влияет на промотор СА [ Bois-Joyeux В. and Danan J.L., 1994 ].
Смотрите также:
