C/EBPбета и C/EBPдельта
Gene: [20q131/CEBPB] CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP), beta
Gene: [08q11/CEBPD] CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP), delta
Считается, что помимо C/EBPальфа, два других гомолога C/EBP, C/EBPбета и C/EBPдельта , принимают участие в дифференцировке преадипоцитов [ Cao ea, 1991 ]. Хотя уровень экспрессии каждого из данных гомологов в размножающихся преадипоцитах высок, он падает к моменту остановки роста при слиянии, и остается низким до тех пор, пока дифференцировка не индуцируется внешними модуляторами.
Экспрессия обеих изоформ при этом немедленно возрастает, достигая максимума через 24 часа и затем падая, причем уровень экспрессии C/EBPдельта снижается очень быстро, а C/EBPбета - значительно медленнее.
Временная экспрессия C/EBPбета и C/EBPдельта в период дифференцировки, а также наличие C/EBP-связывающего сайта в пределах промотора C/EBPальфа привели к возникновению гипотезы, заключающейся в том, что C/EBPбета и/или C/EBPдельта могут быть частично ответственными за активацию транскрипции гена C/EBPальфа. Представляется неверным, что обе изоформы или любая из них могут активировать ген C/EBPальфа, поскольку как C/EBPбета, так и C/EBPбета сохраняют высокий уровень экспрессии в размножающихся преадипоцитах при подавлении экспрессии C/EBPальфа, а также ввиду того, что значительный уровень экспрессии C/EBPбета в клетках различных типов, включая преадипоциты 3T3-L1, недостаточен для индукции адипогенной программы [ Freytag ea 1994 ]. Возможно, связывание C/EBPбета или C/EBPгамма с C/EBP-связывающим сайтом в пределах промотора гена C/EBPальфа должно произойти после освобождения данного сайта от репрессирующего комплекса, содержащего белок CUP .
Для C/EBPбета существует несколько альтернативных продуктов трансляции, в наименьшем из которых, p18C/EBPбета ( LIP ; ингибирующий белок печени ; [ Descombes ea 1991 ]) отсутствует трансактивационный домен N-концевой области p41C/EBPбета ( LAP ; активирующий белок печени ; [ Descombes ea 1990 ]) и поэтому функционирует как доминантно-негативный регулятор индуцируемой C/EBP транскрипции. Поскольку LIP и LAP, так же, как и C/EBPдельта, могут гомо- и гетеродимеризоваться, указанные гомологи обладают способностью к модуляции активностей других членов семейства C/EBP и, таким образом, регуляции процесса дифференцировки.
Смотрите также:
