Онкобелки: регуляция экспрессии гена АФП
В промоторе гена АФП локализован сайт связывания транскрипционного комплекса AP-1 (-160/-152 п.н.) ( рис. 3 ). Этот сайт связывает продукты онкогенов семейств JUN и fos [ Zhang X.K. et al, 1991 ] в виде гетеродимеров Jun-Fos или гомодимеров Jun-Jun, причем в последнем случае эффективность связывания и активационный эффект существенно снижены [ Saegusa M. et al, 1994 ].
Протоонкогены, принимающие участие в процессах клеточной дифференцировки и пролиферации, экспрессируются в печени на определенных стадиях эмбрионального развития. После рождения их синтез существенно падает. In vivo при пролиферации гепатоцитов во взрослой регенерирующей печени уровень экспрессии онкогенов c-jun , c-fos и c-myc существенно возрастает, высокие уровни экспрессии наблюдаются также в некоторых гепатомных клеточных линиях [ Toumier-Thurneyssen I. et al, 1993 ]. Кинетика активации ядерных онкогенов в культурах нормальных гепатоцитов при индукции EGF коррелирует с активацией экспрессии гена АФП, причем мРНК АФП появляется на несколько часов позже, чем мРНК онкогенов. На основании этих наблюдений была выдвинута гипотеза о возможном участии онкобелков в регуляции экспрессии гена АФП [ Toumier-Thurneyssen I. et al, 1993 , Toumier-Thurmeyssen I. et al, 1992 ]. Так как в некоторых гепатомных клеточных линиях с высоким уровнем синтеза АФП и в непродуцирующих АФП культурах уровни экспрессии ядерных онкогенов не различаются, предполагается, что по крайней мере в трансформированных гепатоцитах ядерные онкогены не оказывают прямого активационного действия на экспрессию гена АФП [ Toumier-Thurneyssen I. et al, 1993 ].
Смотрите также:
