FOS Белки
Ген c-fos относится к группе генов непосредственного раннего ответа и, по-видимому, белок FOS выполняет ряд важных функций, связанных с клеточной дифференцировкой и пролиферацией, а также с целым рядом стрессовых реакций.
Белок с-Fos ингибирует транскрипцию собственного гена [ Sasson-Corsi P. ea, 1989 ]. Это ингибирование определяется, скорее всего, элементом SRE [ Поспелова Т.В. и др., 1990, Konig H. ea, 1989 , Chen R.-H. ea, 1993 ]. Мутация сдвига рамки считывания в С-концевом регионе белка с-Fos затрагивает регуляцию гена, поскольку она вызывает полное подавление репрессирующей функции вирусного белка v-Fos . Вероятно, в этом заключается природа трансформирующих свойств вирусного Fos-белка [ Sasson-Corsi P. ea, 1989 , Chen R.-H. ea, 1993 ].
Помимо С-концевого региона в трансрепрессии принимает участие домен, расположенный в N-концевой части молекулы [ Chen R.-H. ea, 1993 ].
Структура Fos белков показана на рис. 2 . Из него видно, что все Fos-белки содержат основной ДНК-связывающий регион (обогащенный положительно заряженными аминокислотами) и прилежащий к нему домен "лейциновой молнии" (ZIP-домен), необходимый для димеризации [ Angel P. and Karin M., 1991 ].
Кроме того, в белке c-Fos обнаружено несколько так называемых активационных модулей (FAM, "Fos activation modules"), существенных для взаимодействия с транскрипционным комплексом [ Metz R. ea, 1994 ].
Необходимо отметить, что организация ДНК-связывающего основного домена и прилежащего к нему региона "лейциновой молнии" характерна для многих модуляторов транскрипции [ Dang C.V., 1991 , Bannister A.J. ea, 1991 ]. Основной регион высоко консервативен среди всех белков Jun- и Fos- семейства. Последовательности, фланкирующие основной домен, также затрагивают активность ДНК-связывания. Основной домен в форме спирали располагается в большой бороздке ДНК, что также характерно для многих модуляторов транскрипции [ Пташне М., 1986 ].
Домен "лейциновой молнии" образован участком из 35 аминокислот [ Macgregor P.F. ea, 1990 ]. Этот регион образует спираль, в которой каждый седьмой аминокислотный остаток - лейцин [ Angel P. and Karin M., 1991 , Abel T. and Maniatis T., 1989 ]. Благодаря регулярному расположению, при укладке в альфа-спираль лейциновые остатки оказываются на одной стороне, образуя гидрофобную поверхность.
В белке c-Fos определены 5 активационных модулей (FAM 1-5), каждый из которых, по-видимому, выполняет отдельную функцию. В частности, FAM-5, расположенный на С-конце белка, содержит ТВР-связывающий мотив. Этот модуль может взаимодействовать с ТВР независимо от других модулей, однако для трансактивации необходима кооперация с другими FAM [ Metz R. ea, 1994 ]. Fos-белки ( рис.2 ) содержат основной ДНК-связывающий регион (обогащенный положительно заряженными аминокислотами) и прилежащий к нему домен "лейциновой молнии" (ZIP-домен), необходимый для димеризации [ Angel P. and Karin M., 1991 ].
Кроме того, в белке c-Fos обнаружено пять так называемых активационных модулей ( FAM , "Fos activation modules"), существенных для взаимодействия с транскрипционным комплексом AP1 [ Metz R. ea, 1994 ].
Каждый из 5 активационных модулей, по-видимому, выполняет отдельную функцию.
В частности, FAM-5 , расположенный на С-конце белка, содержит ТВР-связывающий мотив . Этот модуль может взаимодействовать с ТВР независимо от других модулей, однако для трансактивации необходима кооперация с другими FAM [ Metz R. ea, 1994 ]
Смотрите также:
