Afr1 и Afr2: регуляция экспрессии гена АФП: введение
При сравнении линий мышей, различающихся уровнями экспрессии гена АФП во взрослой печени в норме или при регенерации, были выявлены два независимых транс-действующих генетических локуса - Afr1 и Afr2 [ Olsson M. et al, 1977 , Belayew A. and Tilghman S.M., 1982 ]. Afr1 контролирует (по крайней мере частично) низкий уровень экспрессии гена АФП во взрослой печени, а Afr2 определяет уровень индукции экспрессии при регенерации [ Belayew A. and Tilghman S.M., 1982 ]. Действие обоих генов плейотропно и влияет на экспрессию еще по меньшей мере одного печеночного гена - Н19 [ Pachnis V. et al, 1984 ].
Мишенями для факторов Afrl и Afr2 являются цис-элементы, расположенные в репрессорном районе , который определяет падение уровня мРНК АФП в первые недели жизни мышей [ Vacher J. et al, 1992 , Spear B.T., 1994 , Jin D.K. et al, 1998 ].
Некоторые данные указывают на то, что продукт гена Afr1 может участвовать в посттранскрипционной регуляции, взаимодействуя с нетранслируемыми 5'- и 3'-районами структурного гена АФП, контролирующими стабильность мРНК [ Vacher J. et al, 1992 ]. Однако данные о том, что экспрессия мышиного гена Н-2D главного комплекса гистосовместимости I класса под контролем первого энхансера, промотора и репрессора гена АФП в соответствующих тканях подавляется после рождения и активируется при регенерации параллельно с эндогенным геном АФП, указывают на то, что регуляция осуществляется не через последовательности структурного гена [ Spear B.T., 1994 ].
Смотрите также:
