Онкогенные вирусы: индукция аутокринной петли
Транслокация протоонкогена в район действия тканеспецифического энхансера, мутация протоонкогена, относящегося к дифференцировочным ТФ , и образование химерных генов не исчерпывают путей опухолевой трансформации, включающих механизмы дифференцировки.
Индукция " аутокринной петли " онкогенными вирусами, выводящей опухоль в автономный режим существования в организме, - еще один путь, использующий статус дифференцировки. Такой путь показан для T-клеточного лейкоза человека , ассоциированного с вирусом HTLV-I [ Yoshida M. and Seiki M., 1987 ].
Вирусный ген - рХ - контролирует синтез белка р40 , вызывающего активацию T-клетки и продукцию ею IL-2 - ростового фактора T-клеток - с одновременной индукцией IL-2 рецептора . Оба компонента - рецептор и IL-2 - специфические продукты T- клеточной дифференцировки. Стимуляция T-клетки собственным ростовым фактором приводит к ее пролиферации и уходу от апоптоза . Аутокринный рост - исходный этап возникновения и прогрессии T-клеточного лейкоза .
Очевидно, что и этот механизм включает дифференцировочный статус T-клетки и неотделим от него.
Сохранение дифференцировочного статуса при всех формах гемобластозов свидетельствует скорее всего и о других возможных формах взаимодействия трансформации и дифференцировки - таких, например, как паракринная регуляция , основанная на тканеспецифических механизмах. О том же говорит и клеточная специфичность в возникновении и проявлении биологического эффекта при многих транслокациях, ведущих к опухолям [ Barr F.G., 1998 ].
Смотрите также:
