Ангиогенез опухлей: роль p53
Ключевую роль в возникновении ангиогенного фенотипа неопластических клеток играет, по- видимому, инактивация функции опухолевого супрессора р53 , контролирующего экспрессию некоторых ингибиторов и стимуляторов ангиогенеза. Так, ген тромбоспондина 1 и ген тромбоспондина 2 является мишенью трансактивационного действия р53 [ Dameron, ea 1994 , Adolf, ea 1997 ], а транскпицию гена VEGF р53, наоборот, подавляет [ Sugihara, ea 1994 , Mukhopadhyay, ea 1995 ].
Вместе со способностью р53 активироваться в ответ на гипоксию [ Graeber, ea 1996 ], это предопределяет еще один механизм, посредством которого нормальное функционирование р53 может защищать организм от опухолевого роста: гипоксия, возникающая в центре неопластического узелка, индуцирует р53 и, как следствие апоптоз или остановку клеточного цикла, сопровождающуюся повышением секреции тромбоспондинов и снижением экспрессии VEGF, что должно предотвращать неоваскуляризацию узелка. Естественно поэтому, что инактивация р53 может являться важным этапом в приобретении способности стимулировать ангиогенез. Действительно, при анализе механизмов возникновения ангиогенного фенотипа в человеческих фибробластах было обнаружено, что в большинстве случаев именно инактивация р53 является инициальным событием [ Volpert, ea 1997 ].
Смотрите также:
