Белки: ингибиторные субъединицы Cdk Cip/Kip и p21WAF1/CIP1
Cемейство Cip/Kip состоит из трех членов: p21WAF1/CIP1 , p27KIP1a и p57KIP2 . Эти белки связывают и ингибируют уже полностью сформированные комплексы циклин D - Cdk4(6) , циклин Е - Cdk2 и циклин А - Cdk2 . Кроме того, p21WAF1/CIP1 способен блокировать и комплекс циклин B - Cdc2 , ответственный за продвижение по G2-фазе и вход в митоз [ Morgan, ea 1997 , Sherr, ea 1996 ]. И p21WAF1/CIP1, и p27KIP1a опосредуют влияние других супрессорных белков. p21WAF1/CIP1 является одной из основных мишеней трансактивационного действия р53 , а следовательно, и супрессоров, участвующих в регуляции стабильности/активности р53 ( p19ARF , ATM , WT1 [ Sherr, ea 1998 , Prives, ea 1998 , Giaccia, ea 1998 , Maheswaran, ea 1995 ] или его транскрипционной активности ( BRCA1 и p33ING1 [ Ouchi, ea 1998 , Zhang, ea 1998 , Garkavtsev, ea 1998 ]). (BRCA1 и WT1 способны активировать p21WAF1/CIP1 также и по неизвестным пока р53-независимым механизмам [ Zhang, ea 1998 , Englert, ea 1997 ]).
Смотрите также:
