ATM белки
Белок АТМ [ Banin, ea 1998 , Canman, ea 1998 ] относится к тому же классу белков, что и DNA-PK . Ген ATM дефектен при редком аутосомно-рециссивном заболевании атаксиителеангиэктазии (AT) , которое сопровождается гиперчувствительностью к ионизирующему излучению , иммунной недостаточностью , риском злокачественных заболеваний , мозжечковой атаксией вследствие дегенерации нейронов и др. [ Lavin, ea 1997 ]. Культивируемые клетки больных AT имеют нарушения активации р53 в ответ на ионизирующее облучение [ Kastan, ea 1992 , Canman, ea 1994 , Khanna, ea 1993 ] и нарушения сверочных точек клеточного цикла [ Shiloh, ea 1997 , Xu, ea 1996 , Morgan, ea 1997 ].
Фосфорилирование Ser-15 р53 в АТ-клетках в ответ на ионизирующее излучение значительно замедленно [ Siliciano, ea 1997 ]. Введение в АТ-клетки рекомбинантного АТМ восстанавливает способность этих клеток фосфорилировать Ser-15 после ионизирующего облучения [ Khanna, ea 1998 ]. Таким образом, белок АТМ также участвует в проведении сигнала от повреждения ДНК до индукции р53. Другой представитель обширного семейства АTМ- подобных генов, ATR/FRP-1 , который, как и АТМ, принимает участие в сверочных точках клеточного цикла [ Keegan, ea 1996 , Cliby, ea 1998 ], также обладает способностью фосфорилировать Ser-15 p53 [ Lakin, ea 1999 ], однако его активность на порядок ниже, чем активность ATM [ Canman, ea 1998 ]. Очевидно, что белок АТМ не является единственной киназой, фосфорилирующей Ser-15 в ответ на повреждения ДНК. Возможно, тип киназы, фосфорилирующей этот сайт, зависит от характера ДНК-повреждающего воздействия. Например, в клетках, дефектных по гену АТМ, при нарушении активации p53 в ответ на ионизирующее излучение сохраняется нормальная активация на ультрафиолет [ Khanna, ea 1993 ]; при этом происходит фосфорилирование p53 по Ser-15 [ Siliciano, ea 1997 ].
Возможно, в данном случае Ser-15 фосфорилируется посредством DNA-PK либо других представителей семейства PI3K - подобных белков ( ATR и др.).
см. Белок p53: дефосфорилирование Ser-376 и связывание белка 14-3-3
ATM белок регулирует длину теломер и продолжительность жизни клеток
Смотрите также:
