Суперсемейство ABC-транспортеров: общие сведения


Р-Гликопротеин принадлежит к суперсемейству ABC-транспортеров ( ATP-Binding Cassette ). К ABC-семейству относят более сотни транспортных белков, обнаруженных у разных организмов - от E.coli до человека [ Higgins C.F., 1995 ]. В это семейство входят белки, транспортирующие весьма разные субстраты - от неорганических ионов до полисахаридов и белков.

Такие разнообразные транспортеры объединяет общая доменная организация ( рис. 1 ) [ Higgins C.F., 1995 ]. О высокой консервативности белков этого семейства свидетельствуют опыты с трансфекцией в клетки человека гена, кодирующего бактериальный транспортер LmrA [ Van Veen H.W. et al, 1998 ].

Трансфицированные клетки приобрели устойчивость к препаратам круга Pgp-МЛУ : антрациклинам , винка-алкалоидам , бромистому этидию , родамину . Резистентность снималась теми же ингибиторами, которые блокируют активность Pgp [ Van Veen H.W. et al, 1998 ]. Эти опыты показали, что бактериальный транспортер может выполнять в клетках человека роль, присущую Pgp .