Антрациклины
К антрациклинам относятся доксорубицин , даунорубицин и идарубицин , а также применяемый за пределами США эпирубицин . Антрациклины не только угнетают ДНК-топоизомеразу II, но и подвергаются одно- и двухэлектронному окислению. В результате образуются свободные радикалы , в частности гидроксильные, обладающие высокой цитотоксичностью. Эти препараты оказывают токсическое действие на костный мозг и ЖКТ. Им свойственно мощное кожно-нарывное действие: при попадании препарата во время в/в инфузии в подкожную клетчатку и другие ткани возникает некроз , для излечения которого может потребоваться аутотрансплантация кожи.Противоопухолевый эффект антрациклинов обусловлен их внедрением в молекулу ДНК. Считается, что эти препараты ингибируют ДНК-топоизомеразу II, что приводит к разрывам цепей ДНК.
Из антрациклинов чаще всего используют даунорубицин . Его назначают в дозе 45 мг/м2/сут в/в струйно в первые три дня введения цитарабина (схема 7+3). По данным контролируемых испытаний, замена даунорубицина новым антрациклином - идарубицином может повысить эффективность лечения.Идарубицин вводят в/в струйно в дозе 12-13 мг/м2/сут в первые три дня введения цитарабина.
Антрациклины метаболизируются в печени, поэтому при гипербилирубинемии необходимо снижение дозы. При длительном лечении антрациклинами по мере увеличения общей дозы препарата проявляется их кардиотоксическое действие: развивается неизлечимая дилатационная (доксорубициновая) кардиомиопатия . Ее риск высок у больных, получивших доксорубицин или даунорубицин в общей дозе свыше 500-550 мг/кв.м.
Смотрите также:
