Семейная гиперхолестеринемия: генная терапия
Рецепторы ЛПНП , играющие ключевую роль в обмене холестерина , синтезируется в клетках печени. Соответственно на гепатоциты (клетки-мишени) должна быть направлена генотерапия. Одна попытка такого лечения сделана в США у женщины 29 лет с резко выраженным атеросклерозом коронарных артерий. Эффект от предыдущего хирургического шунтирования уже отсутствовал. Брат больной умер от такой же болезни не дожив до 30 лет. Генотерапия больной была проведена в несколько этапов.
Больной была сделана частичная (около 15%) гепатэктомия . Удаленную долю печени подвергли промыванию раствором коллагеназы для разделения гепатоцитов. Получили около 6 млн гепатоцитов. Затем эти клетки выращивают в 800 культуральных чашках на питательной среде. Во время роста в культуре для включения нормального гена ЛПНП использовали ретровирусный вектор как передающий агент. Трансгенные гепатоциты были собраны и введены пациентке через катетер в воротную вену (чтобы клетки достигли печени). Через несколько месяцев при биопсии печени обнаружили, что новый ген функционирует в некоторых клетках. Содержание ЛПНП в крови пациентки упало на 15%, улучшение состояния больной позволило проводить лечение только лекарствами, снижающими уровень холестерина.
Смотрите также:
