Прионы: излечение белок-денатурирующими агентами (химические шапероны)
Вылечивающее действие на прионы млекопитающих оказывают и так называемые химические шапероны . Уже было сказано, что GuHCl - белок денатурирующий агент, элиминирует прионный детерминант. Возможно, он нарушает стабильную конформацию прионного агрегата и он приобретает (по гипотезе Линдквист) свойства растворимого олигомера с плохо замороженной конформацией и разрушается. Существует и другая возможность. Было показано, что рост клеток на GuHCl индуцировал экспрессию Hsp104 , что может служить причиной элиминации [Psi+]. Однако это не согласуется с тем, что GuHCl также элиминирует детерминанты [ URE3 ] [ Wickner, ea 1994 ] и [ Pin ] [ Derkatch ea 1997 ], которые, как уже говорилось, не излечиваются шапероном Hsp104. Было показано, что химические шапероны уменьшают скорость конверсии белка PrPC в PrPSc , но не оказывают никакого эффекта на предсуществовавший PrPSc. Предполагается, что химические шапероны стабилизируют альфа-спиральные участки PrPC . Диметилсульфоксид (DMSO) в средних концентрациях (1-3%) увеличивает конверсию нормального белка в инфекционный в 2-3 раза, при добавлении к нормальному белку семян PrPSc (дополнительно обработанных денатурирующими агентами в малых количествах), однако он полностью ингибирует ее при больших концентрациях (до 30%). Возможно в первом случае DMSO слегка ограничивает конформационную подвижность, а его большие концентрации просто денатурируют белок. На сегодняшний день непонятно, почему предварительная слабая денатурация семян помогает конверсии. Сахароза и трехалоза ингибировали конверсию только в больших концентрациях (1000мМ). Такие концентрации в норме в клетке не наблюдаются, но могут достигаться локально при стрессовых условиях [ DebBurman ea 1997 ].
Смотрите также:
