Src: структура: киназный домен
Киназный домен (аминокислотные остатки 265-516) имеется у всех белков семейства Src, a также выявляется у других РТК .
Он отвечает за тирозинкиназную активность и играет решающую роль в определении специфичности к субстратам [ Hesketh R., 1995 ]. Определенные остатки внутри этого домена идентичны у всех киназ и вовлечены в механизм связывания с АТР и фосфотрансферазную реакцию [ Hughes A., 1996 ].
Аминокислотная последовательность, предпочтительно фосфорилируемая Src киназой , такова: EEEIYG/EEFD. Киназы семейства Src могут связываться с некоторыми своими субстратами после фосфорилирования, способствуя фосфорилированию других последовательностей одной или нескольких находящихся рядом молекул субстрата [ Mayer B.J. et al, 1995 ]. Строгая специфичность к Тyr, а не к Ser или Thr, определяется близостью петли, консервативной для всех тирозинкиназ (FP425IKWTA в Src) , к основной цепи субстрата. Остаток Pro способствует связыванию фенилаланилового кольца Туr, но не может обеспечить связывание субстратов, несущих Ser или Thr.
Фосфорилирование по Туr-416 способствует полной активации Src , а также обеспечивает участок связывания для SH2- доменов других клеточных белков.
При удалении высококонсервативного для всех протеинтирозиновых киназ Leu-516, находящегося в каталитическом домене, происходит нарушение стабильности трансформирующей активности р60 v-Src [ Yaciuk P. and Shalloway D., 1986 ].
Смотрите также:
