ФНО Рецепторы: общие сведения
Надсемейство рецепторов TNF содержит более 20 структурно родственных трансмембранных белков I-го типа, специфически активируемых соответствующими представителями TNFальфа -подобных цитокинов, приводя к возникновению широкого спектра ответов клетки, включая активацию транскрипции генов и индукцию апоптоза ( Smith и др., 1994 ; Gravestein и Borst, 1998 ).
Все они представлены трансмембранными белками, которые внеклеточными участками взаимодействуют с тримерами лигандов - индукторов (рис. 2 сам). Взаимодействие рецептора и лиганда приводит к образованию кластеров рецепторных молекул и связыванию их внутриклеточных участков с адаптерами . Адаптер, связавшись с рецептором, вступает во взаимодействие с эффекторами.
Представители этого надсемейства рецепторов широко распространены и играют ключевые роли во многих решающих биологических событиях, включая развитие лимфоидной и развитие нервной тканей , врожденный и приобретенный иммунитет и поддержание гомеостаза .
Агенты, манипулирующие сигналом этих рецепторов, являются перспективными при лечении или предотвращении многих заболеваний человека, таких, как ревматоидный артрит , коронарные заболевания сердца , отторжение при трансплантации , невосприимчивость к инсулину , множественные повреждения органов, а также неоплазм ( Ashkenasi и Dixit, 1998 ; Leonen, 1998 ; Newton и Decicco, 1999 ).
Надсемейство TNF-рецепторов можно разделить на две подгруппы, в зависимости от того, содержит ли внутриклеточная область домен смерти .
TNF-рецепторы, содержащие домены смерти
TNF-рецепторы, не содержащие домены смерти
Все они представлены трансмембранными белками, которые внеклеточными участками взаимодействуют с тримерами лигандов - индукторов (рис. 2 сам ). Взаимодействие рецептора и лиганда приводит к образованию кластеров рецепторных молекул и связыванию их внутриклеточных участков с адаптерами . Адаптер, связавшись с рецептором, вступает во взаимодействие с эффекторами.
Смотрите также: