Транскрипционные факторы: влияние на эритропоэз, взаимодействие
Каждый из транскрипционных факторов проявляет активность более чем в одной стадии дифференцировки. Кроме того, следует принимать во внимание сложные взаимосвязи между генами, кодирующими эти факторы, а также различные взаимодействия между самими факторами, значимые для успешной эритроидной дифференцировки . Это иллюстрируется схемой на рисунке 1 .
Центральное место в ней занимают транскрипционные факторы GATA-1 и GATA-2 , принадлежащие к GATA семейству . Оба фактора способны связываться с одним и тем же сайтом, который обнаружен в регуляторных областях практически всех эритроид-специфичных генов [ Weiss M.J. et al., 1995 ]. К ним относятся гены рецептора эритропоэтина и ряда транскрипционных факторов, экспрессирующихся в эритроидных клетках, в том числе и самого GATA-1. Наборы тканей, в которых обнаружены факторы GATA-1 и GATA-2, частично перекрываются [ Weiss M.J. et al., 1995 , Leonard M. et al., 1993 ].
Оба фактора абсолютно необходимы для успешного эритропоэза . При этом отсутствие GATA-2 сказывается на более ранних его этапах. Предполагают, что фактор GATA-2 может частично компенсировать отсутствие GATA-1 [ Weiss M.J. et al., 1995 , Weiss M.J. et al., 1994 ]. Выдвинута гипотеза [ Weiss M.J. et al., 1995 ], согласно которой оба фактора выполняют как специфичные, так и перекрывающиеся функции во время нормального эритропоэза. GATA-2 преимущественно способствует пролиферации клеток , вероятно, стимулируя транскрипцию генов, контролирующих реакцию на [ Weiss M.J. et al., 1995 , Briegel K. et al., 1993 , Kamesaki H. et al., 1996 ]. Поэтому GATA-2 присутствует в клетках на ранних этапах эритропоэза, но должен быть подавлен при конечной дифференцировке эритроидных клеток. Показано, что исходная инициация транскрипции гена GATA-1 стимулируется некой активностью, получившей название TAG-активность [ Baron M.H. et al., 1994 ]. Высказывается предположение, что этой активностью может быть фактор GATA-2 [ Baron M.H. et al., 1994 , Trainor C.C. et al., 1996 ].
Смотрите также:
