Транскрипционные факторы: влияние на эритропоэз
Уникальный для каждой стадии дифференцировки эритроидной клетки набор транскрипционных факторов может обеспечить активацию транскрипции эритроид-специфичных генов и подавление генов не характерных для данной стадии развития, способствуя тем самым формированию определенного фенотипа эритроидной клетки.
Один из подходов, позволяющих выявить транскрипционные факторы, важные для эритропоэза, основан на исследовании эритроидной дифференцировки Shivdasani R.A. et al., 1995 , Warren A.J. et al., 1994 ].
Вторая группа включает факторы c-Myb и GATA-2 . Повреждение гена GATA-2 приводит к значительному, но не полному подавлению примитивного эритропоэза. Что же касается дефинитивного эритропоэза, то в отсутствии этого транскрипционного фактора он полностью блокирован [ Tsai F.-Y. et al., 1994 ].
Отсутствие c-Myb не влияет на ход примитивного эритропоэза, но также полностью блокирует дефинитивный [ Mucenski M. et al., 1991 ]. Факторы этой группы необходимы для эритроидной дифференцировки на стадии ранних эритроидных предшественников. Нуль мутации в их генах блокируют переход от гематопоэтических стволовых клеток к ранним эритроидным предшественникам.
Третья группа объединяет факторы GATA-1 , NF-E2 , EKLF . Нуль мутация гена фактора GATA-1 полностью прекращает примитивный эритропоэз и частично - дефинитивный, который останавливается на стадии проэритробластов [ Weiss M.J. et al., 1995 , Weiss M.J. et al., 1994 ]. Отсутствие эритроид-специфичной субъединицы фактора NF-E2 не влияет на ход эритропоэза, но приводит к снижению экспрессии глобиновых генов в неонатальный период [ Shivdasani R.A. et al., 1995 ]. Нуль мутация в гене фактора EKLF приводит к стадиоспецифичному нарушению транскрипции гена бета-глобина [ Perkins A.C. et al., 1995 , Neuz B. et al., 1995 ].
Имеющиеся данные позволяют предполагать, что факторы первой группы TAL-1/SCL и RBTN2, определяют дифференцировку стволовой клетки по гематопоэтическому пути, хотя это предположение требует дополнительных экспериментальных подтверждений [ Shivdasani R.A. et al., 1995 , Warren A.J. et al., 1994 ].
Факторы второй группы c-Myb и GATA-2, являясь маркерами слабо дифференцированных незрелых клеток, участвуют в поддержании роста и пролиферации гематопоэтических клеток- предшественников [ Tsai F. -Y. et al., 1994 , Mucenski M. et al., 1991 ].
Факторы третьей группы GATA-1, NF-E2, EKLF способствуют дифференцировке и конечному созреванию эритроидной клетки [ Weiss M.J. et al., 1995 , Weiss M.J. et al., 1994 , Shivdasani R.A. et al., 1995 , Perkins A.C. et al., 1995 , Neuz B. et al., 1995 ].
Следует подчеркнуть некоторую условность такого деления, т. к. каждый из описанных здесь факторов проявляет активность более чем в одной стадии дифференцировки. Кроме того, следует принимать во внимание сложные взаимосвязи между генами, кодирующими эти факторы, а также различные взаимодействия между самими факторами, значимые для успешной эритроидной дифференцировки. Это предположение иллюстрируется схемой на рисунке 1 .
SSP (Далее см. Транскрипционные факторы: Влияние на эритропоэз: Взаимодействие )
Смотрите также:
