Гены ALAD и PBGD
Gene: [09q34/ALAD] delta-aminolevulinate dehydratase (porphobilinogen synthase)
Gene: [11q233/HMBS] hydroxymethylbilane synthase
Особенностью генов двух ферментов - дельта- аминолевулинатдегидратазы (ALAD) и порфобилиногендеаминазы (PBGD) является наличие альтернативных промоторов - конститутивного и эритроидного [ Bishop T.R. et al., 1991 , Beaumont C. et al., 1989 ].
Конститутивные промоторы генов ALAD и PBGD активны во всех типах клеток, а эритроид-специфичные только в эритроидных [ Kaya A.H. et al., 1994 ]. Структура этих генов такова, что эритроид-специфичный промотор находится ниже конститутивного [ Beaumont C. et al., 1989 , Kaya A.H. et al., 1994 ]. Ранее высказывалось предположение, что подавление транскрипции с конститутивного промотора гена PBGD в дифференцирующихся эритроидных клетках осуществляется за счет регуляторного элемента, расположенного ниже этого промотора [ Porcher C. et al., 1991 ]. Дальнейшие исследования локуса гена PBGD мыши действительно выявили ряд регуляторных элементов, расположенных в области между указанными промоторами.
Один из этих элементов, по-видимому, подавляет элонгацию транскрипции с конститутивного промотора, т. к. его делеция приводит к увеличению уровня мРНК конститутивной изоформы фермента и снижению уровня эрироид-специфичной [ Porcher C. et al., 1995 ] ( рис. 2 ).
Второй выявленный элемент является эритроид-специфичным энхансером [ Porcher C. et al., 1991 ]. Можно полагать, что активация транскрипции с эритроид-специфичных промоторов генов ALAD и PBGD происходит за счет связывания с ними эритроид- специфичных транскрипционных факторов GATA-1 и NF-E2 , сайты связывания которых обнаружены в этих промоторах, и дополнительно стимулируется эритроид-специфичными энхансерами [ Kaya A.H. et al., 1994 , Porcher C. et al., 1991 , Porcher C. et al., 1995 ].
Смотрите также:
