Муциноподобные гликопротеины: роль в канцерогенезе
Значительный интерес вызывает проблема возможного участия муцинов и муциноподобных гликопротеинов клеточной поверхности в процессах злокачественной трансформации .
В ряде исследований было показано,
что, по сравнению с нормальными эпителиальными клетками, у ряда увеличивается синтез или секреция муцинов и
происходят определенные изменения в их гликозилировании. Изменения в
углеводном компоненте гли- копротеинов, связанные со злокачественной
трансформацией, могут быть разделены на две категории: 1) экспрессия
"обрезанных" или незаконченных структур: например, могут экспрессироваться
большие количества "незаконченных" олигосахаридов - Gal*7b*01-3GalNAc
(Т-антиген карцином), GalNAc (Тn антиген) ( Hull &
Carraway,1988 ; Springer, 1984 ; Kjeldsen et al.,1988 ). 2) неоэкспрессия, или
экспрессия новых олигосахаридов, не найденных в окружающей опухоль
нетрансформированной ткани: Так, в случае хориокарциномы увеличивается продукция
муцинов с сиалированными коровыми структурами 2-го типа вместо коро- вых
структур 1-го типа, характерных для нормальной ткани ( Devine & McKenzie,1992 ). В опухолевых клетках
усиление гликолитической активности может привести к увеличению
концентрации лактата и снижению внешнего pH. Предполагается, что
увеличенная продукция муци- нов (в частности, MUC1 ) может защищать клетку от
закисления окружающей среды ( Jentoft, 1990 ; Strous & Dekker, 1992 ). С другой стороны, антигены карцином Т и Тn взаимодействуют с
рецепторами нормальных клеток ( Schepper-Schafer &
Springer, 1989 ), то есть могут способствовать прикреплению опухолевых
клеток к нормальным. Во многих случаях раковой трансформации
прослеживается связь между уровнем муцинов и метастазированием . Одним
из объяснений этого явления может служить то, что муцины снижают
адгезивность опухолевых клеток, что способствует метастазированию ( Devine & McKenzie,1992 ). Было показано, что
муциноподобный гликопротеин - эпигликанин -
полностью предотвращает участвуют в защите
опухолевых клеток от действия иммунной системы .
Впервые роль муцинов клеточной поверхности карцином как "факторов
антиузнавания" была выявлена в исследованиях сублиний аденокарциномы ТA3
молочной железы мыши ( Codington & Frim, 1983
). Авторы предполагают, что муциноподобный гликопротеин эпигликанин
маскирует антигены
гистосовместимости на поверхности опухолевых клеток. Возможно,
благодаря особенностям своей структуры этот гликопротеин способен создавать
стерические затруднения для взаимодействия антигена и антитела ( Slayter & Codington, 1973 ). Проявлением
участия муцинов клеточной поверхности опухолевых клеток в процессах
метастазирования может быть также ингибирование ими активности клеток-киллеров ( Itzkowitz & Ogata, 1990 ;
Fung & Longenecker, 1991 ). По-видимому, высокая концентрация
сиаломуцинов защищает опухолевые клетки, покинувшие эпителиальный слой, от
лизиса клетками-киллерами. Муцин
DF3 может выступать как иммуноблокирующий агент, подавляя прямым
взаимодействием с эозинофилами их
адгезию к покрытым антителами клеткам-мишеням (
Hayes et al.,1990 ). Очищенный MUC1 также ингибирует
цитотоксическую активность эозинофилов. Это может объяснять неспособность
цитотоксических клеток уничтожать эпителиальные опухолевые клетки с
увеличенной экспрессией MUC1. Другой способ блокировать иммунную
систему основан на способности фрагментов муцинов, протеолитически
освобожденных с клеточной поверхности, формировать иммунные комплексы - иммунноблокирующие факторы ( Dekker & Strous, 1992 ). Суммируя
вышесказанное, можно сделать вывод, что О-связанные гликопротеины могут
быть вовлечены в целый ряд клеточных явлений, имеющих отношение к
неоплазии. Секретируемые муцины и муциноподобные гликопротеины способствуют
более успешному выживанию опухолевых клеток, могут выступать своебразными
маркерами при канцерогенезе, а моноклональные антитела, направленные против
муцинов, могут служить потенциальными диагностическими и терапевтическими
агентами. Смотрите также:
